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关键信息
◆ Zasocitinib（原TAK-279）是一种口服的酪氨酸激酶2（TYK2）变构抑制剂，可与TYK2的Janus同源性2（JH2）伪激酶结构域结合，从而抑制激酶活性和随后的下游信号传导
◆ 这项2b期、随机、双盲、安慰剂对照的多剂量研究结果显示：相较于安慰剂，口服5 mg及以上剂量的zasocitinib在12周内的皮损清除率更高
背景及主要方法
◆ 当前银屑病治疗领域需要开发新的口服治疗方案，这些方案应具备有效性、安全性和良好的耐受性
◆ 研究共纳入287例中重度斑块状银屑病患者，随机（1∶1∶1∶1∶1）分配至2 mg、5 mg、15 mg、30 mg zasocitinib组或安慰剂组（n=52），每日口服一次，连续12周
◆ 主要终点为第12周时银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分较基线改善≥75%（PASI 75）的患者比例
◆ 次要终点包括达到PASI 90和PASI 100的患者比例
主要发现
◆ 第12周时，接受2 mg、5 mg、15 mg和30 mg zasocitinib治疗的患者分别有18%、44%、68%和67%达到 PASI 75，而安慰剂组患者有6%达到该终点（图1）
◆ 患者对PASI 90的应答情况与PASI 75一致，且PASI 100在所有治疗组患者中均有剂量应答（图2）
◆ Zasocitinib治疗组的治疗期不良事件发生率为53%-62%，而安慰剂组的发生率为44%，未发现剂量依赖性不良事件
临床意义
◆ Zasocitinib作为一种新型口服TYK2抑制剂，为银屑病患者提供了一种潜在的新治疗选择
◆ 本研究的局限性包括研究样本量较小、持续时间短，且研究仅在北美地区进行，人群选择性不够全面
▼ “银屑病治疗和诊断研究新进展”专题 ▼
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执行编辑：Tong
供稿：Lisa
校对：Jeanne
排版：Vanessa
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原文来自：Armstrong AW, Gooderham M, Lynde C, et al. Tyrosine Kinase 2 Inhibition With Zasocitinib (TAK-279) in Psoriasis: A Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol. Published online August 21, 2024. doi:10.1001/jamadermatol.2024.2701 (© Author(s) (or their employer(s)) 2024. This is an open-access article distributed under the terms of the CC BY-NC-ND License.), 作者未参与本精要的编写。
#Psoriasis：银屑病
#TYK2：Tyrosine Kinase 2，酪氨酸激酶2
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