直击核心,一石多鸟,抗IgE治疗破局CSU治疗困境

文摘   2024-11-02 20:00   四川  

*仅供医学专业人士阅读参考



IgE是介导多种过敏性疾病发病的关键环节,对于合并过敏性疾病的CSU患者,靶向IgE治疗能全面改善症状,实现多重获益。




荨麻疹是一种以风团伴或不伴血管性水肿为特点的肥大细胞介导性疾病,病程超过6周的称为慢性荨麻疹(CU)。慢性自发性荨麻疹(CSU)是没有特定诱发因素的CU,在CU病例中占比高达60%~90%[1]。这一疾病能严重影响患者睡眠,部分CSU患者还合并过敏性哮喘、过敏性鼻炎/结膜炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、特应性皮炎、食物过敏等。合并症的存在极大增加了患者的疾病负担,包括影响疾病控制、增加医疗花费、多种药物同时使用降低患者依从性等[2]


抗组胺药是CSU与多种过敏性疾病的标准一线治疗方案,但仍有部分患者使用加量的抗组胺药或多种抗组胺药联合方案后,症状仍未得到良好的控制。所幸,近年抗IgE生物制剂的问世,为广大CSU患者,尤其是合并过敏性疾病的CSU患者特殊人群带来了新的希望。


北京医院陈玉迪医师将通过两个合并过敏性疾病的CSU病例,为我们分享临床经验与诊疗心得。


病例一:双管齐下,

抗IgE治疗改善瘙痒与皮损


现病史

老年男性患者,全身反复无明显诱因出现风团伴瘙痒10年余,既往不伴血管性水肿。每于夜间加重,自觉皮损发作偶与进食海鲜、受凉等因素有关。近3月风团每日发作,单个风团口服抗组胺药物24小时可消退,近期出现间断性眼睑水肿表现。既往曾口服多种抗组胺药及中药进行治疗,但不能完全控制症状。

图1.患者治疗前皮肤症状

既往史
湿疹病史,全身皮肤反复散在红斑丘疹伴瘙痒2年,自行外用糖皮质激素乳膏、口服抗组胺药等可部分控制症状。
过敏性鼻炎病史3年,未规律诊治,间断口服孟鲁司特钠片。

辅助检查
血嗜酸性粒细胞1.67×109/L↑,IgE 98 IU/ml。

诊断
慢性自发性荨麻疹,特应性皮炎。

治疗方案
患者初期AD皮损炎症较重,使用治疗特应性皮炎(AD)的单抗+依巴斯汀(10mg qd)+西替利嗪(10mg qn)+外用保湿润肤剂,患者皮肤瘙痒症状较前有所好转,但对于皮肤风团的控制效果不佳。
治疗第10周时,换用奥马珠单抗,皮损及瘙痒症状迅速得到有效控制,在第4周达到UAS7=0。
图2.患者随访结果

表1.换用奥马珠单抗后各项评分随访结果


病例二:一击破局,

顽固性CSU终获控制


现病史
女性患者,65岁。主诉为“全身反复无明显诱因出现风团伴瘙痒10年余”。患者自幼全身反复红斑、丘疹,有渗液伴瘙痒,10余年前无诱因出现风团伴瘙痒,反复发作。外用多种糖皮质激素、外用钙调神经磷酸酶抑制剂、口服雷公藤多苷及抗组胺药物等,可部分控制症状。
图3.患者治疗前皮肤症状

既往史
2000年诊断过敏性哮喘,对花粉、尘螨、狗毛、梧桐、圆柏、阿司匹林、心得安、青霉素等过敏。
因过敏性哮喘,间断于我院呼吸科就诊,使用孟鲁司特钠、布地奈德福莫特罗等治疗。

家族史
儿子过敏性鼻炎,霉菌过敏。

辅助检查
IgE 11001 IU/ml↑,嗜酸性粒细胞0.57×109/L。

诊断
慢性自发性荨麻疹,特应性皮炎,过敏性哮喘。

治疗方案
予以奥马珠单抗300mg/4周,早期联合抗组胺药物。第4周时,皮损及瘙痒症状迅速得到有效控制,UAS7评分与DLQI评分均下降至0,疾病对患者生活基本无影响。
表2 治疗方案及随访结果




专家点评




陈雪教授:

在这两则病例中,患者均为CSU合并过敏性疾病,使用抗组胺药疗效不佳。这样的情况在临床上并不少见。基于多家医院问卷调查的流行病学研究表明,过敏性疾病是CSU患者最常见的伴随疾病,约19.3%合并过敏性鼻炎或结膜炎,14%合并湿疹/皮炎[3]


变应原特异性免疫球蛋白E(IgE)与其高亲和力受体(FcεRI)结合并激活肥大细胞的Ⅰ型变态反应是引起荨麻疹发生的重要免疫机制,在多种过敏性疾病的发病机制中也起到了至关重要的作用[4,5]。奥马珠单抗是一种抗IgE人源化单克隆抗体,也是全球首个且目前唯一获批用于治疗抗组胺药控制不佳的CSU的生物制剂。这一药物可以通过精准阻断IgE及FcεRI通路,从源头抑制肥大细胞激活[6]。来自三项关键Ⅲ期临床试验——ASTERIA Ⅰ、ASTERIA Ⅱ和GLACIAL研究的数据也证实,奥马珠单抗治疗CSU能有效改善患者的瘙痒等临床症状与体征,提升患者生活质量,且整体安全性良好[7-9]


在病例一中,患者初诊使用治疗特应性皮炎(AD)的单抗,瘙痒症状得到缓解,但无法完全控制病情,换奥马珠单抗后,风团等皮损症状完全消失,UAS7在一个月内降至0分,且皮肤病生活质量指数(DLQI)也得到了显著的改善,表明疾病对患者生活已无影响。


目前也有许多研究开始关注奥马珠单抗合并两种及以上过敏性疾病患者的获益情况。一项研究纳入了74例疗慢性自发性荨麻疹伴有其他过敏性疾病患者,结果显示,82.5%受试者接受奥马珠单抗治疗4次后,CSU得到了完全控制。29例合并过敏性哮喘的患者均自述喘息发作次数,平均哮喘控制评分(ACT)得到显著提升,82.8%患者疾病得到良好控制。6例合并特应性皮炎的患者接受治疗后4例自述瘙痒减轻。总体而言,奥马珠单抗对于合并过敏性哮喘、变应性鼻炎、特应性皮炎、食物过敏等疾病的CSU患者均起到一定治疗效果,患者多重获益[2]



虽然目前尚无明确的基线指标或因素预测奥马珠单抗治疗CSU的疗效,但有研究显示,高血清IgE水平是提示抗IgE治疗反应快速或明显的有益因素[2]。在病例二中,实验室检查表明,该患者IgE水平极高,使用奥马珠单抗治疗后,瘙痒、风团等症状得到迅速改善,第4周时UAS7下降至0,UCT上升至16,表明疾病已经得到完全控制。


总体而言,从临床经验来看,对于以皮肤风团为主要症状的CSU患者,奥马珠单抗具有独特优势,尤其适用于高IgE,合并其它过敏性疾病(如过敏性鼻炎、过敏性哮喘等)的CSU患者。


病例提供专家


陈玉迪 医师

  • 北京医院皮肤科
  • 毕业于北京大学医学部 临床医学博士(八年制)
  • The Journal of Allergy and Clinical Immunology:in PracticeAnnals of AllergyAsthma and Immunology;World Allergy Organization JournalJournal of Cutaneous Pathology中华皮肤科杂志中华临床免疫和变态反应等期刊发表SCI论文及中文核心论文十余篇
  • 研究方向:过敏性皮肤病


点评专家


陈雪 教授

  • 北京大学人民医院皮肤科
  • 副主任医师
  • 2005年北京大学医学硕士
  • 2013年顺天堂大学医学博士
  • 第15届中华医学会皮肤性病分会免疫学组委员
  • 第14届中华医学会皮肤性病分会皮肤美容学组委员
  • 第4届中国医师协会皮肤科医师分会皮肤病理学组委员


参考文献:

[1]中华医学会皮肤性病学分会, 中国医师协会皮肤科医师分会. 慢性自发性荨麻疹达标治疗专家共识(2023) [J] . 中华皮肤科杂志, 2023, 56(6) : 489-495.

[2]苏畅,隋秀丽,刘瑞玲,等.奥马珠单抗治疗慢性自发性荨麻疹伴有其他过敏性疾病患者74例临床分析[J]. 中华皮肤科杂志, 2023,56(6):512-517.

[3]王鑫,刘丽娟,李邻峰.我国慢性自发性荨麻疹临床特征:基于多家医院问卷调查的流行病学研究[J]. 中华皮肤科杂志, 2023,56(6):525-530.

[4]中华医学会皮肤性病学分会荨麻疹研究中心.中国荨麻疹诊疗指南(2022版)[J]. 中华皮肤科杂志, 2022,55(12):1041-1049.

[5]Zellweger F, Eggel A. IgE-associated allergic disorders: recent advances in etiology, diagnosis, and treatment. Allergy. 2016 Dec;71(12):1652-1661.

[6]Casale TB, Gimenez-Arnau AM, Bernstein JA,et al. Omalizumab for Patients with Chronic Spontaneous Urticaria: A Narrative Review of Current Status. Dermatol Ther (Heidelb). 2023 Nov;13(11):2573-2588.

[7]Kaplan A, Ledford D, Ashby M, et al. Omalizumab in patients with symptomatic chronic idiopathic/spontaneous urticaria despite standard combination therapy. J Allergy Clin Immunol. 2013;132(1):101-109.

[8]Maurer M, Rosen K, Hsieh HJ, et al. Omalizumab for the treatment of chronic idiopathic or spontaneous urticaria. N Engl J Med. 2013;368(10):924-935.

[9]Saini SS, Bindslev-Jensen C, Maurer M, et al. Efficacy and safety of omalizumab in patients with chronic idiopathic/spontaneous urticaria who remain symptomatic on H1 antihistamines: a randomized, placebo-controlled study. J Invest Dermatol. 2015;135(3):925. 


审批码Xo90018522-48415,有效期至2025-02-28,资料过期,视同作废

内容来源于医学界皮肤频道微信公众号

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