【据《J Eur Acad DermatolVenereol》2024 年 1 月报道】题:玫瑰痤疮患者血浆降钙素基因相关肽水平升高 :一项横断面病例对照研究(丹麦哥本哈根大学医院神经内科 作者 Nita K FWienholtz 等)玫瑰痤疮是一种常见的慢性炎症性皮肤病,以潮红、持续性面部红斑、丘疹脓疱等为主要特征。玫瑰痤疮全球患病率约5%, 但 目 前 其 在神经生物学研究甚少。辣椒素被证实与玫瑰痤疮患者潮红的症状密切相关,且可通过激活瞬时受体电位香草素(TRPV)通道和促进降钙素基因相关肽(CGRP)的释放来增加前臂真皮皮肤血流量。小分子CGRP受体拮抗剂替卡格泮(telcagepant)被证实能抑制辣椒素引起的前臂真皮血流增加。CGRP在偏头痛的发病机制中起到关键的作用,而玫瑰痤疮患者常合并偏头痛,提示其在病理生理方面可能存在重叠。目前尚未有研究针对玫瑰痤疮患者血浆中CGRP的水平进行检测。
此项研究通过纳入当地三家医院的玫瑰痤疮患者和健康对照人群进行研究。玫瑰痤疮患者的纳入标准为 18 ~ 65岁成年人,确诊玫瑰痤疮且症状持续至少1年以上。由于偏头痛与玫瑰痤疮的相关性及其对血浆CGRP的影响,研究将玫瑰痤疮患者分为两组 :玫瑰痤疮合并偏头痛组及玫瑰痤疮未合并偏头痛组。此外,研究还纳入相匹配的无玫瑰痤疮及偏头痛的健康对照人群进行对比。本研究中玫瑰痤疮严重程度通过玫瑰痤疮面积和严重程度指数(RASI)及临床医生红斑评估(CEA)进行评价。
本研究共纳入无合并症玫瑰痤疮患者123例、玫瑰痤疮合并偏头痛患者300例与健康对照 68 例(表 1)。通过对比三组人群血浆CGRP水平,研究发现,与对照组(平均值 =110.77 pmol/L,95%CI99.91 ~ 120.14 pmol/L)相比,无合并症玫瑰痤疮患者的CGRP水平明显更高(平均值 =140.21pmol/L,P=0.002),而玫瑰痤疮合并偏头痛与无合并症玫瑰痤疮患者间的 CGRP 水平无明显差异(P=0.59)(图 1)。玫瑰痤疮不同表型患者间血浆 CGRP水平无明显差异( 图2、 图3)。不同严重程度的玫瑰痤疮患者血浆CGRP水平也未发现明显差异(P=0.49)。玫瑰痤疮治疗没有影响CGRP的血浆水平(P=0.89)。在健康人群(年龄P=0.63 ;性 别 P=0.61 ;BMIP=0.23)和玫瑰痤疮患者(年龄 P=0.39 ;性别 P=0.62 ;BMIP=0.35)中,研究均未观察到血浆CGRP水平与年龄、性别或BMI之间的相关性。
CGRP是一种促炎神经肽,主要在人类和啮齿类动物的真皮和表皮中与黑色素细胞、角质形成细胞和朗格汉斯细胞共有的无髓鞘感觉神经纤维中表达。大多数皮肤细胞可表达CGRP受体。机械刺激、心理应激及炎症反应可诱导皮肤感觉神经释放CGRP。局部应用辣椒素可诱导人CGRP的释放导致皮肤血管舒张,有趣的是,辣椒素诱导的猴子和人类的血管生成可受到CGRP受体拮抗剂的抑制。在啮齿类动物中的研究表明,CGRP定位于神经元中,并可通过调节TLR4增强骨髓源性巨噬细胞中 IL-10 的表达。在啮齿类动物中,巨噬细胞耗竭可引起玫瑰痤疮样皮损的出现,而阻断 TLR4 可下调NF-κB 和髓系分化因子,进而缓解玫瑰痤疮样皮损表现。结合本研究结果,CGRP在玫瑰痤疮的病理生理学中起着重要作用,未来针对 CGRP 或其受体的药物可能成为玫瑰痤疮治疗的新选择。
文章来源于医学参考报皮肤病与性病学频道