Hi,小伙伴们大家晚上好。
今晚和大家分享一直被我们忽视的芳基氟代物。相信小伙伴们日常工作中做过很多很多的偶联反应，Suzuki, Buchwald, Sonogashira都是手到擒来，反应条件都能倒背如流~但是你们想想，你们用的是不是都是芳基溴或者芳基碘代物去做这些反应？当然了没办法的时候有些人还是去做芳基氯代物的偶联的，但是真的很少有人会用芳基氟代物去做偶联反应，不是吗？小编和大家都是凡人，我也不会去这样干，因为我觉得芳基氟的C-F键实在是惰性，肯定不会发生我们想要的反应的。
事实也是和我们想的一样。芳基氟相比于其他，C-F键键长很短，十分稳定，很难发生氧化加成这个基元反应。你想想，哪个偶联第一步不是氧化加成呢（少部分除外哦），这就阻止了芳基氟去做偶联反应，因此我们一直也很少在工作学习中想用芳基氟去进一步衍生化~
但是随着这几年新药公司的蓬勃发展，新药分子呈现复杂化发展趋势，我们可以发现甲方很多公司的苯环或者杂环已经都是全取代了~资深人士都知道，全取代芳环意味着什么，复杂程度加深不少。这就需要我们开发出芳基氟的偶联反应，以让分子设计更加简单。
小编晚上随便画了一个结构，我想不少合成工作和会选择以下路线去开展工作。是的，这个路线我认为没有问题的。
如果下方多个取代基，是否可以用下面的原料进行4步合成拿到产物呢，换句话说，如果将F/Cl/Br/I都衍生化，世界多美好。
最近小编看文献，才发现近年来芳基氟的研究已经很多，大部分文章都发表在JACs和Angew上，反应可操作性我觉得毋庸置疑，所以小编准备以后工作中设计路线时候切不可忽视芳基氟的应用，再也不要认为芳基氟从原料到最终产物只是一个取代基的作用，不会发生任何变化。改变思维定式，从和小编学习开始~~
1，芳基氟制备芳基硼酯（Borylation reaction）
首先介绍芳基氟制备芳基硼酯（DOI：10.1021/jacs.5b08103），以前小编认为只有芳基碘或者溴可以制备硼酯（其他官能团比如NH2变硼酯我们不说哈，只考虑芳基卤代物），芳基硼酯是Suzuki必备原料：可以看出作者选择的是镍催化剂，硼酯选择了B2nep2,反应条件真的不是很复杂，如果有人对B2nep2不了解，可以私信或者百度哦。我们可以发现很多文章报道了B2nep2有时候可以解决B2pin2不能解决的问题，比如吡啶2号位硼酯的稳定性问题。
2, 芳基氟的Kumada 反应
芳基氟的Kumada反应可能需要自己制备C,N,N-pincer nickel complexes，2步就可以合成，催化剂稳定可以过柱子。
一旦催化剂制备出来了，反应真的很简单 ，加完溶剂就完事了（DOI：10.1021/jo302425x）。
3， 芳基氟的Nigishi 反应
芳基氟的Nigishi反应底物局限性较高，邻位需要导向基团，和C-H键活化一样，便于形成金属环过渡态（Chem. Eur. J. 2014, 20, 3162 – 3168）。
4，芳基氟的Suzuki反应
可以看得到，芳基氟的Suzuki反应完全可以在我们普通实验室就可以做，反应加入了ZrF4作为添加剂促进反应发生。（DOI：10.1021/ja207759e）
5， 芳基氟的Sonogashira反应
芳基氟的Sonogashira偶联条件相比于芳基溴的条件要好很多竟然：不需加入CuI和碱，对O2的严格没有那么严。（DOI：10.1021/acs.orglett.9b03815）
所以小伙伴们对于芳基氟一定要重新认识了，不要以为只是一个稳定的取代基，不能发生啥反应了（吸电子芳环芳基氟的SN-Ar反应除外哈），以后当我们面临合成绝境的时候，不妨想想芳基氟也是可以发生偶联的，思路会不会更加开阔呢？
