嵌合抗原受体修饰的T细胞(CAR-T)这一新的靶向免疫细胞疗法在复发、难治性急性淋巴细胞白血病的治疗应用取得了重大进展，是血液系统肿瘤的一种变革性治疗方法，特别给B淋巴细胞血液肿瘤患者带来了新的治愈希望。随着CAR-T技术的不断更新拓展，在T淋巴细胞血液肿瘤中也越来越显示出强大功效。
本期，特邀平台爱心大使、医学顾问，北京高博医院潘静主任，讲解CAR-T在T型急性淋巴细胞白血病中的应用探索和临床进展。以供学习参考。
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现阶段，急淋T进行CAR-T治疗的成熟靶点主要是CD7，此外，CD5也是很有希望的潜在靶点。
在目前的临床应用和国际临床实验项目中，主要应用CD7 CAR-T和CD5 CAR-T治疗T系肿瘤。
急淋T的CAR-T完全缓解率有多少？CAR-T反应大不大？
急淋T的 CAR-T治疗缓解率除了看靶点选择，还要看细胞制备来源。目前，临床研究主要集中在CD7和CD5等靶点上。根据细胞来源，可分为自体CAR-T细胞、移植后供者来源的CAR-T细胞（即利用移植患者的供者细胞制备）、新供者来源的CAR-T细胞（患者尚未移植，细胞来源于后续移植治疗的供者）以及通用型CAR-T细胞（完全外源细胞来源）。总的来说，急淋T的CAR-T缓解率除了与靶点相关，还与细胞来源、患者自身肿瘤情况以及一些自身感染和排异反应有关。整体来看，如CD7和CD5的CAR-T细胞培养成功，可以在患者体内实现良好的扩增，对于没有特大包块的患者，缓解率一般在80%到90%之间。细胞来源不同，可诱发的不良反应也存在差异。临床观察到，自体来源的CD7和CD5的CAR-T细胞反应相对较轻，其治疗效果与CD19 CAR-T相似，安全性相对较高。而供者来源的CAR-T细胞和新供者来源的CAR-T细胞，副反应相对较大。此外，通用型CAR-T细胞也存在一定的排异反应和早期的细胞因子释放综合征（CRS），因此风险相对较高。打个比方，如果能够进行自体来源的CD7和CD5的CAR-T治疗，就像是走一段高速公路。如果没有高速公路，必须走山路；而有了高速公路，就像自体CD7和CD5的治疗一样，通行更快。但如果无法进行自体治疗，而是使用供者细胞进行CAR-T，这时相当于走国道。国道虽然比高速公路慢，路况也差一些，但总比乡道好。因此，使用移植后供者来源的CAR-T的风险通常是可控的。而最大风险是使用新供者细胞进行CD7和CD5的CAR-T的这类病人，他们类似于走乡道。虽然最终可以到达目的地，但时间会更长，路况会更差，反映到临床上就是CRS反应可能更大。因此，要结合病人一般情况、靶点选择、细胞来源等因素来综合评价CAR-T的安全性。急淋T什么情况下可以做CAR-T？缓解后都需要桥接移植吗？
强烈建议高危急淋T病人在治疗早期及时冻存淋巴细胞，急淋T病人在经历长时间化疗后，淋巴细胞的采集往往难度较大，如若复发，是没有做自体CAR-T机会的。如果治疗早期及时冻存淋巴细胞，那么在复发后就有机会做自体来源的CAR-T。第一，病情复发。对于急淋T病人的化疗后复发或移植后复发，使用国内医疗手段，很难达到深度缓解，而造成桥接移植的困难。与急淋B不同，急淋T没有抗体类药物和靶向药等手段达到再次深度缓解。在国际上，有可能会选择奈拉滨这类二线药物进行治疗，但整体缓解率仅约30%，即大部分病人是无法通过二线方案达到深度缓解以桥接移植。第二，经多次化疗后，仍有残留的病人。经过3个月化疗后，对于流式、基因或者NGS层面仍存在阳性的病人，需要尽早考虑CAR-T治疗。急淋的治疗往往是越早达到深度缓解，预后就越好。如超过3个月残留未转阴，继续化疗大概率仍然不会清零。如果病人此时做自体CAR-T，可以达到90%缓解，因此这个时候推荐选择CAR-T。另外，CAR-T缓解后要不要做移植？对于做了自体CAR-T的病人，建议后期桥接移植。因为自体CD7和CD5的CAR-T在体内持续的时间确实没有异体CAR-T的时间长。对于做异体CAR-T的病人，一般会经历3个月的骨髓严重抑制期，这时候需要评估抑制期内感染的风险，也是推荐病人做移植。整体上说，大部分病人做CAR-T后，还是需要桥接移植的。整理 | 小雨 雯娟 版编 | 小爱 编审 | 王宁 审阅 | 潘静
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