本文中观点不代表任何公司和组织，如有觉得有冒犯的地方，请于后台联系，我会及时删除。所有分享案例都具有孤立性，仅供参考。
受检机构/公司：Biocon Biologics Limited (Bengalurn, Karnataka, 560099, India)
城市：Bengaluru,Karnataka.560099.India
类型：Drug Substance and Drng Product Manufacturer原液&制剂
FEI号：3003981475
设备监控和校准问题：
监测和报警仪器的设定点被不恰当地更改，影响了对压差、温度和相对湿度的监控。
校准记录不准确，未能检测到这些差异。
第三方校准员工未被采访，未能识别第三方校准工作的全部范围及其对其他工作的潜在影响。
数据完整性和IT问题：
IT人员对GMP理解不足，未经质量部门批准即提供管理员访问权限。
没有评估IT部门收到的所有部门的工作请求，以确定是否还有其他未经质量部门批准的请求。
环境监控问题：
环境监控趋势程序未包括对无菌区域的进入路线的评价。
在趋势显示恢复率或行动限违规率超过可接受水平时，未进行调查。
生产过程中的偏差和风险评估问题：
与药品产品溢出到灌装线相关的偏差未彻底评估微生物进入的风险。
存在多个关于药品生产中超时的偏差，质量部门未实施适当的预防控制措施。
可见微粒的识别和最小化问题：
没有流程来常规识别和最小化无菌灌装区域的可见微粒拒绝。
设备维护和监测问题：
设备用于生产、加工、包装或保存药品时，未以防止故障的方式进行维护。
环境条件监测系统存在缺陷，例如无菌处理区域的监测不充分。
无菌操作和程序遵循问题：
无菌操作程序未遵循，例如在无菌灌装过程中的操作不当。
无菌处理区域的消毒程序存在问题，如屏障的消毒不当。
实验室测试程序和控制问题：
实验室测试程序未建立或未遵循，例如色谱图的集成问题。
稳定性测试中未建立程序来识别和调查趋势外或意外结果。
计算机系统控制和电子数据审查问题：
计算机系统缺乏控制，电子数据审查不充分，以防止数据遗漏。
标签和材料识别问题：
cGMP材料的标签不充分，无法识别标记的材料。
今天先看发现项4，与计算机化系统数据完整性相关
Obs 4
Computerized systems lack controls and
review of electronic data to prevent omissions in data.
计算机化系统缺乏对电子数据的控制和审查，无法防止数据遗漏。
1.The
electronic data for the xxx non-viable particle F2-APC-05 showed results that
failed to meet acceptance criteria, which had not been reported in the paper
records. Operators are supposed to transcribe results into paper logbooks and
attach printouts, which are reviewed. There is no review of the source
electronic data to ensure all data is reported. Examples of
unreported data for tests that stopped before the xxx sample collection time
observed in the electronic data included:
xxx 尘埃粒子计数器F2-APC-05 的电子数据显示结果不符合标准，而纸质记录中没有报告这一点。操作员应该将结果抄录到纸质记录本上，并附上打印输出，然后进行审查。没有对原始电子数据进行审查，以确保报告所有数据。在电子数据中观察到的在 xxx 样品收集时间之前停止的测试未报告数据的例子包括：
Point xxx,LAF-09xxx Unloading (Grade A) on
July 4, 2024, 14:42. The xxx micron particle limit of not more than xxx
had atready been exceeded with a result of 57 when the test stopped.Point xxx
,LAF-09. Unloading (Grade A) on July 18, 2024, 14:42. xxx The xxx micron
particle limit of not more than xxx had already been exceeded with a result
of 53 when the test stopped. XXX zone (Grade A) on June 17,
2024, The micron particle limit of not more than xxx had already been
exceeded with a result of xxx when the test stopped. XXX zone
(Grade A) on June 18, 2024, The micron count had a count of xxx
particles compared to a limit of xxx test was stopped after 2 minutes and
58 seconds.
LAF XXX点-09xxx卸载(A级)2024年7月4日14:42。当试验停止时，已经超过了不超过xxx的xxx微米颗粒限值，结果为57。点xxx，LAF-09。2024年7月18日14:42卸载(甲级)。xxx当试验停止时，已经超过了不超过xxx的xxx微米颗粒限值，结果为53。xxx区(A级)2024年6月17日，当试验停止时，已经超过了不超过xxx的微米颗粒限值，结果为XXX。xxx区(A级)2024年6月18日，与xxx的限值相比，微米计数为XXX个颗粒，试验在2分58秒后停止。
Review of data older than April 25, 2024,
was not possible because data is not being backed up and had
beenoverwritten. Similar NVPC tests that were stopped before completion
were observed on xxx NVPC F2-APC-O1.
无法审查 2024 年 4 月 25 日之前的数据，因为数据未备份且已被覆盖。在 xxx NVPC F2-APC-O1上也观察到类似的 NVPC 测试在完成前被停止。
A risk assessment dated June 28, 2024, was
performed by the data governance group and identified the potential for not
reporting data in these systems. However, the assessment resulted in no action
to review the source electronic data, rather it allowed the reliance on
printouts. The assessment did not evaluate the need to back-up
theelectronic data.
数据治理小组于 2024 年 6 月 28 日进行了一次风险评估，确定了这些系统可能存在不报告数据的情况。然而，评估结果是没有采取任何行动来审查源电子数据，而是允许依赖打印输出。评估没有评估备份电子数据的必要性。
西门：时间有限……我就不一一举例了，大家可以往前翻找……最早是去年五月justin带起的风向，对于放行/稳定性/无菌环境维持的小型设备产生了，数据备份+审计追踪核查的要求，不接受这类系统，没有电子数据管控。
此外最近几年最火热的主题是DG data governance，而不仅仅是Data integrity，当然这俩单词其实类似于CCS与早先的防污染，个人理解上是。都是一套策略，来确保数据真实可信……这个公司在印度规模不小……所以人家有一票人……看起来像是专门各种风险评估（形式主义的）
2.CE-SDS
testing for xxx is performed for release testing and occasional stability
testing on instruments QC-Q8-AI-877 and QC-Q8-AI-876 that utilize 32 Karat
Software. Neither instrument has been configured to save all electropherogram
results. Only the final result is saved as the analyst changes the processing
method and uses manual integration.
对 xxx 的 CE-SDS 测试是在使用32 Karat 软件的仪器QC-Q8-AI-877 和 QC-Q8-AI-876 上进行的，用于放行测试和偶尔的稳定性测试。两台仪器均未配置保存所有电泳图结果。只有最终结果在分析员改变处理方法和使用手动积分时才会保存。
西门：某x公司的PA800是生物药最常见的一款分析设备，其中原生的控制系32 karat如果不会配置和控制，会产生一些DI风险，这里是其中一种，对于图谱的保存，无法追溯到每一个版本……其实对于这款和另一个品牌，最好的解决方式就是接入cds，大部分公司是接入Empower。
Deviation investigation #29510 was
initiated May 24, 2021, when electronic data did not match the submitted
printout during CE-SDS analysis on instrument QC-Q17-AI-364 and the same 32
Karat Software. The investigation found the system had not been configured to
save all results and was updated with this configuration.
2021 年 5 月 24 日，在对使用相同 32 Karat 软件的 QC-Q17-AI-364 仪器进行 CE-SDS 分析时，发现电子数据与提交的打印输出不符，于是启动了第 29510 号偏差调查。调查发现该系统未配置为保存所有结果，并更新了配置。
This investigation found the system had not
been configured to save all results and wasupdated with this
configuration.
本次调查发现，系统配置未保存所有结果，对配置进行了更新。
This investigationwas not extended to
evaluate all instruments and ensure they had been configured to save all
data.
这次调查没有扩大到对所有仪器进行评估，以确保它们已配置为保存所有数据。
Additionally, a gap assessment by the data
governance group was approved on February 12, 2024, for the 32
Karatsoftware. The failure to save all data was not identified during the
gap assessment.
此外，数据管理小组于 2024 年 2 月 12 日批准了针对 32 Karat 软件的差距评估。在差距评估期间，没有发现未能保存所有数据的问题。
3.Production supervisors are given access
to delete results in the xxx integrity testing equipment. A gapassessment
dated February 10, 2024, was performed by the data governance group did not
address the delete privilege granted to production supervisors.
授予生产主管删除 xxx 完整性测试设备结果的权限。数据治理小组于 2024 年 2 月 10 日进行的差距评估没有涉及授予生产主管删除权限的问题。
西门：权责相互匹配，授权的时候就应该如此，定期特权审核，也要重点审核这些，任何人都最好不配与删除/转移/隐藏等相关的字眼的权限……如果要给非利益相关方
4.Audit
trail review procedures for production software are general and do not contain
instructions specific to the different softwares to ensure a thorough
review of raw data. In addition, audit trail reviews for xxx software are done
on the printout copies and do not evaluate the source electronic data.
生产软件的审计追踪审查程序是通用的，没有针对不同软件的具体说明，无法确保对原始数据进行彻底审查。此外，对 xxx 软件的审计追踪审查是在打印输出副本上进行的，并不评估源电子数据。
西门：通用表单做数据审核一直认可度不高，通用 我一直觉得是投机行为，导致sme根本没有用心学 和 形式审核，对于这么大规模的公司，是一点都不能接受。永远不要只看纸质，要去现场去系统里看，这也是FDA数据完整性18问里的要求。
5. Investigation #151029 into the loss of
data time points during xxx cycle data for xxx software notes that this was the
only occurrence for the loss of data observed. However, review of work orders
recordsshows that this incident had occurred at least eight (8) times
prior to the opening of this investigation. During deviation investigations,
there is no evaluation of work orders when considering whether an event is
recurring. The corrective action for the lost data was to open change control
#155447 which requires an upgrade of the software but the change control
does not contain information associated with a mitigation strategy to prevent
data loss until the new software can be obtained.
调查#151029是关于 xxx 软件在 xxx 周期数据中丢失数据时间点的调查，该调查指出，这是观察到的唯一一次数据丢失事件。然而，对工作单记录的审查表明，在开始调查之前，这一事件至少发生了8次。在偏差调查期间，在考虑事件是否重复发生时，没有对工单进行评估。对丢失数据采取的纠正措施是开启变更控制 #155447，要求升级软件，但变更控制中没有包含在获得新软件之前防止数据丢失的缓解策略相关信息。
西门：看上去，这家公司体系上有事件/工单，藏污纳垢，有了至少8次……到第九次才被识别，进行了调查……其实更值得怀疑他们家的事件/工单其他内容。
事件/工单，你虽然是简化的流程，但是五脏俱全都得有。
然后，这里我知道他为什么走变更……变更明显是减小影响性…不太想牵扯太多的事情……写太多……这个发现项……盲猜会升档了
6. Raw data
video files for smoke studies conducted to qualify filling line for US
commercial products located in building xxx were not available.
位于 xxx 号楼的美国市售产品的灌装线烟雾研究的原始数据视频文件不可用。
