导 读
尽管针对自闭症的研究，有各种各样的声音，有的甚至是杂音，2022年，自闭症科研领域还是取得了一些不错的进步。
美国时间2022年12月22日，西蒙斯基金会的www.Spectrumnews.org网站总结了过去一年自闭症领域的热点问题，包括自闭症研究模型的建立、遗传机制的阐述、性别差异的认识、干预方法的研究以及重度自闭症的争议问题，翻译出来与大家共享。这几个热点，有的我们报道过，有的正在报道中。与原文不同的是，我们的翻译，同时给出了研究原文的作者和出处，方便科研爱好者查阅。
实验用类器官模型的进化
今年，出现了培养和分析越来越复杂的类大脑器官和其他三维类器官组织的研究成果。
首先，斯坦福大学Sergiu P. Pașca教授实验室10月份在《自然》杂志的报告，他们成功地将人类大脑皮质器官移植到新生大鼠的大脑中，并表现出类人脑的神经功能连接，影响了动物的行为和感觉。这为研究脑回路缺陷开创了新的方法。12月，加州大学圣地亚哥分校的Tomasz Nowakowski教授实验室在《自然通讯》报告，从精心设计的单一神经集束体中培养出来的类器官可以模拟神经管发育的复杂性。7月份，哈佛大学George M. Church教授实验室在《自然通讯》报告了一种新的针对特定器官内表达的基因进行测序的技术，这样就有可能确定那些与自闭症相关的遗传变异，对哪些细胞类型有影响，以及如何影响的。在11月份的2022年神经科学会议上，新泽西一家药物开发公司宣布，携带自闭症相关基因突变的器官，可以用来做重要的药物筛选。
类组装体器官（Assembloids）是模拟两个大脑区域如何串联生长的有机体集合体。斯坦福的Sergiu Pasca实验室还在2022年神经科学大会上报告，他们使用Assembloids可以复制在22q13.3缺失综合症个体以及该综合征的小鼠模型中的连接性差异。在11月的一份预发表的论文中，他们使用CRISPR技术对类组装体器官（Assembloids）进行基因编辑，从而可能揭示与自闭症相关的基因中，哪些有助于引导神经元的发育和迁移。
在类大脑器官和类组装体器官（Assembloids）之外，10月份，研究者还报告，在培养皿中同时培养多个小鼠干细胞系，甚至可以产生 "类胚胎器官"。这些模拟心脏和中枢神经系统结构的“胚胎”模型，有助于在实验室条件下，探索人类胚胎在产前的发育状况。两个研究分别由剑桥大学的Magdalena Zernicka-Goetz和加州大学圣地亚哥分校的Alysson Muotri实验室在《自然》和《细胞》杂志发表。
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自闭症的常见和罕见变异共同作用机制
2022年，至少有六项大规模的基因研究揭示了常见和罕见的基因变异如何共同影响自闭症的发生，以及自闭症的异质性。
这些研究证实，尽管可能对自闭症特质的影响方式各不相同，这些变异在某些情况下会增加个体有自闭症的可能性。6月份，英国剑桥大学的Simon Baron-Cohen发表在《自然遗传学》杂志的研究表明，常见变异更多的自闭症个体，伴随的发育障碍往往更少一些。同一时间同一杂志发表的加州大学圣地亚哥分校Jonathan Sebat的研究表明，携带罕见新生突变的人往往拥有较少的常见变异。但是，10月份，UCLA教授Daniel Geschwind实验室在2022年美国人类遗传学会会议上报告，有语言迟缓的自闭症儿童比没有语言障碍的自闭症儿童，遗传了更多的常见变异。
10月，哈佛大学Elise Robinson实验室发表在《自然遗传学》杂志的研究表明，16p染色体区域内的常见变异和其中一个罕见的缺失变异，对该区域其他基因表达的影响很类似，而不是相互加强作用。这表明许多常见变异的综合影响，可以等同于一个罕见变异。
8月份，哥伦比亚大学的Wendy Chung和麻州总医院的Michael Talkowski分别在《自然遗传学》上发表的两项研究成果：他们发现了更多的与自闭症和其他发育状况相关的基因，同时探讨了罕见的遗传变异体在自闭症机制中的作用。
参阅：破解自闭症的遗传密码（编辑中，待发表）
揭示自闭症的性别差异机制
发生率的性别差异是自闭症领域的最大谜团之一。科学界一直纳闷，为什么男性被诊断有自闭症的可能性是女性的四倍？
2022年的研究结果表明，尽管可能有多种因素决定了自闭症男女比例的差异，但生物学上的差异是造成这种差异的核心原因。10月份，加州大学旧金山分校Jeremy Willsey教授的研究发现，X染色体可能携带着的突变，会增加一个人有自闭症的可能性，同时，对男孩产生更大的影响（译注：男孩只有一条X染色体，而女孩有两条，如果一条X染色体上携带有基因变异，女孩子还有另一条染色体上的基因补充，而男孩就没有了）。哈佛大学Elise Robinson发表在6月的研究则认为，与男孩相比，女孩受的常见遗传变异的影响较小。11月的2022年度神经科学会议上，威斯康星大学的Donna Werling报告指出，在子宫内，男孩大脑皮层基因表达模式与自闭症成年人的大脑中的情况一致，这点与女孩子也有区别。
当然，也有不同意见的。明尼苏达大学的Catherine Burrows在6月发表的一项研究认为，自闭症的性别差异主要是诊断方式造成的，并不全是生物学的原因。在不同的发育时期，男孩和女孩在某些方面的表现是有差异的，考虑这种差异的时候，女孩和男孩在自闭症上的比例大致相同。
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研究成果的应用进展
尽管自闭症的生物学研究方面取得了长足的进展，但将这些研究成果转化为干预方法的努力却鲜有成功。2022年，业内人士采取了一些措施，来改进这一状况。
一些公司正在试图解决该领域长期以来的挑战：为同一亚型的自闭症人群设计特别的干预方法，使之不因自闭症的异质性而没有效果。Spectrum曾在6月报道过，瑞士的Stalicla公司试图依据生物学的方法来定义自闭症亚型，然后为每个亚型设计特定的治疗方法，从而最终克服自闭症的异质性的差异。Iama Therapeutics公司是一家意大利初创公司，Spectrum曾在10月份介绍了该公司的情况。他们的做法相反，他们使用针对已知自闭症机制人群的干预方法，然后去鉴别，哪些孩子对该方法有更好的效果，从而确定这一自闭症亚型。
2022年在药物上也取得了一定的进展：专门为自闭症相关的罕见遗传障碍个体设计的治疗方法，能够在很大程度上避免异质性问题。比如，能够提高天使综合征（Angelman syndrome）关键基因表达的几款药物都正在进行临床试验。一种针对Dravet综合征（一种遗传性疾病，可能引发致命性癫痫）的药物，在临床试验中降低了该综合征儿童的癫痫发作。研究人员和家庭团体之间的密切合作，大大促进了这些试验的进程。Spectrum在7月份曾报道，一些研究人员其实研究的是他们自己孩子的罕见病。
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重度自闭症定义的争议
2021年12月，由《柳叶刀》杂志组织的一个委员会正式为“需要全天候、终身支持的自闭症群体”推荐了一个新的定义：重度自闭症。这个标签引发了一场对话，在整个2022年赚足了自闭症倡导和研究界的关注。
委员会共同主席Catherine Lord告诉Spectrum，他们的目的是 "呼吁人们注意这些孩子和成年人的存在，而且他们确实需要不同的服务"。许多人欢迎这一新的定义——包括自闭症科学基金会（ASF），该基金会推出了3.5万美元的项目资助，用于研究重度自闭症——但其他人认为这有可能会将一些自闭症人士从整个自闭症社区中孤立出来。
2月份，一封有20多个签名的公开信宣称这个词 "问题非常严重"。自闭症科学基金会主席Alison Singer 曾于11月在Spectrum上发表的一篇观点文章，主张使用该术语，收获了支持，也遭到了反对。支持者认为这个标签给了那些需要高度支持的自闭症群体参与研究的机会。发展心理学者Sue Fletcher-Watson在对该文的回应中指出，创造“重度自闭症”这个词不符合神经多样性的发展，抹杀了自闭症人士本身对该专业领域的独特认知。
参阅：
原文发表于美国西蒙基金会网站，小丫丫自闭症项目获得该网站授权翻译，声明如下：
小丫丫自闭症项目声明
翻译本文，并不代表小丫丫自闭症项目完全同意其中的观点，但是本着尊重原创的原则，我们力求忠实准确地翻译。
——丫丫爸爸2022年于美国圣路易斯。
小丫丫自闭症项目，是由几位旅美学者成立的公益组织，目的是在中国和北美华裔社区传播对自闭症儿童的科学干预方式。
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