一、病史方面
中枢性高热：
着重了解患者近期是否有中枢神经系统相关疾病或损伤情况，比如有没有遭遇脑外伤，包括车祸伤、坠落伤等导致脑部受损；是否出现过脑血管意外，像脑出血、脑梗死等发作；近期有无进行脑部手术等情况。例如，一名患者刚做完脑部肿瘤切除手术，术后不久出现高热，那就要高度怀疑中枢性高热的可能性。
另外，还需关注患者既往有无神经系统的基础疾病，像脑肿瘤、脑脓肿等长期存在的病变，也可能在病情进展过程中引发中枢性高热。
感染性高热：
首先询问患者近期是否有接触过感染源，例如是否去过流感流行区域、医院等人员密集且容易传播病原体的场所，有没有与感染患者密切接触史等。比如，周围有人确诊流感，与之接触后自己也出现发热，那感染流感病毒导致感染性高热的概率就增加了。
了解患者既往的感染病史以及身体的免疫状况也很重要，比如是否经常容易患上呼吸道感染、泌尿系统感染等疾病，本身免疫力低下（如患有艾滋病、长期使用免疫抑制剂等情况）的人群更容易发生各种感染性高热。
二、临床表现
体温特征：
中枢性高热：体温常常是骤然升高，多呈现稽留热，也就是体温持续维持在 39℃ - 40℃甚至更高水平，而且 24 小时内体温波动极小，一般不超过 1℃。例如在严重脑外伤后的患者身上，体温可能一下子就上升到 39.5℃左右，并且在后续观察中，整天的体温变化范围都很窄。
感染性高热：体温上升的过程有快有慢，热型较为多样。像细菌感染引发的肺炎，体温可能是逐渐升高的过程；而流感病毒感染则可能体温在短时间内快速攀升。热型方面，除了稽留热外，还可能出现弛张热（24 小时内体温波动范围超过 2℃，但都在正常体温之上）、间歇热（体温骤升达高峰后持续数小时，又迅速降至正常水平，反复出现）等不同情况，具体取决于病原体类型以及感染部位等因素。比如，患有疟疾的患者，就会呈现典型的间歇热，高热与无热期交替出现。
伴随症状：
中枢性高热：往往伴有明显的中枢神经系统异常表现，如不同程度的意识障碍，从嗜睡、昏睡，到严重的昏迷状态都有可能；还可能出现肢体的瘫痪，包括单侧肢体或者双侧肢体活动受限；有的患者会伴有抽搐发作，可表现为局部肢体的小抽搐，也可能是全身性的大发作。总之，高热与神经功能受损症状紧密相伴。
感染性高热：通常会伴随感染部位的相应症状，例如肺部感染时，会有咳嗽、咳痰（痰液的性状可能因感染的病原体不同而有差异，如肺炎链球菌感染多为铁锈色痰，克雷伯杆菌感染常为砖红色胶冻样痰等）、胸痛、呼吸困难等表现；泌尿系统感染则会出现尿频、尿急、尿痛等尿路刺激征；消化系统感染会伴有腹痛、腹泻、恶心、呕吐等症状。此外，多数患者还会有全身感染中毒的症状，像乏力、肌肉酸痛、头痛、寒战等。
三、体格检查
中枢性高热：
神经系统检查是重点，要查看患者的意识状态，通过呼唤、疼痛刺激等方式判断其清醒程度；检查瞳孔大小、形状以及对光反射情况，中枢神经系统病变可能导致瞳孔出现不等大、对光反射迟钝或消失等异常；评估肢体的肌力、肌张力，看是否存在肢体无力、肌肉僵硬或者松软等表现；还要检查病理反射，比如巴宾斯基征等是否呈阳性，以判断神经传导通路有无受损。
感染性高热：
根据怀疑的感染部位进行针对性的体格检查。若是怀疑肺部感染，要听诊肺部呼吸音，查看有无干、湿啰音等异常呼吸音，叩诊判断肺部有无实变等情况；如果怀疑泌尿系统感染，要检查腹部有无压痛，尤其是耻骨上区（膀胱所在区域）压痛情况，还要查看尿道口有无红肿、分泌物等；对于怀疑消化系统感染的患者，则要重点检查腹部，看有无压痛、反跳痛、肌紧张等腹膜炎体征，以及听诊肠鸣音有无异常等。
四、辅助检查
实验室检查：
中枢性高热：像 C 反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）等炎症指标一般正常或仅有轻微升高，除非合并了感染等其他情况。
感染性高热：CRP、PCT 通常会有不同程度的升高，而且升高幅度与感染的严重程度有一定相关性，有助于判断病情轻重。
中枢性高热：通常这些培养结果为阴性，因为并非是病原体感染导致的发热，而是中枢神经系统功能紊乱引起。
感染性高热：对于明确感染病原体以及后续指导用药非常关键，比如血培养阳性可以确定是血液中存在病原体感染，根据培养出的病原体种类选择敏感的抗生素等药物进行治疗。
中枢性高热：血常规指标一般不会出现明显的感染相关改变，白细胞、中性粒细胞等计数通常在正常范围内，除非同时合并了感染情况。
感染性高热：不同病原体感染时血常规表现有差异，比如细菌感染时，往往白细胞总数升高，中性粒细胞比例增加，呈现核左移现象；病毒感染时，白细胞总数可能正常或者稍低，淋巴细胞比例相对增高；真菌感染时，血常规变化相对不典型，但有时候也可见白细胞轻度升高。
血常规：
血培养、痰培养、尿培养等病原体培养及药敏试验：
炎症指标检测：
影像学检查：
中枢性高热：头颅 CT、磁共振成像（MRI）等检查对于判断是否存在中枢神经系统病变十分重要，能够清晰显示脑部有无出血、梗死、肿瘤、外伤等损伤情况，从而确定是否因中枢神经系统异常引发高热。
感染性高热：根据怀疑的感染部位选择相应的影像学检查，比如怀疑肺部感染可做胸部 X 线或 CT 检查，查看肺部有无炎症渗出、实变等影像学表现；怀疑泌尿系统感染可进行腹部超声检查，观察肾脏、输尿管、膀胱等泌尿系统结构有无异常，如是否存在结石、积水以及肾盂肾炎等炎症改变。
