作用机制
激活sGC:sGC刺激剂能够直接与sGC结合,增强其催化活性,即使在NO水平较低的情况下,也能有效增加cGMP的生成。
增加cGMP水平:cGMP作为第二信使,介导多种生物学效应,如血管平滑肌松弛、血管扩张、抑制纤维化和炎症反应等。
协同作用:部分sGC刺激剂还能增强NO与sGC的结合,从而进一步提升cGMP的生成。
临床应用
sGC刺激剂主要用于治疗与NO-sGC-cGMP信号通路异常相关的疾病,尤其是在心血管疾病中的应用较为广泛,包括:
肺动脉高压(PAH):通过扩张肺动脉,降低肺动脉压力,改善患者的运动耐力和生活质量。
心力衰竭:特别是伴有肺动脉高压的慢性心力衰竭患者,sGC刺激剂可以改善心脏功能和预后。
纤维化性疾病:如肝纤维化、肾纤维化等,通过抑制纤维化过程,减缓疾病进展。
代表性药物
里洛昔班(Riociguat):
适应症:主要用于治疗慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)和特发性肺动脉高压(IPAH)。
作用机制:既可以直接刺激sGC,又能增强NO的作用,从而显著降低肺动脉压力。
阿普昔班(Apociguat)(正在研发中):
适应症:主要针对心力衰竭患者,尤其是伴有肺动脉高压的病例。
作用机制:通过刺激sGC,增加cGMP水平,改善心脏泵血功能和血管扩张。
不良反应
尽管sGC刺激剂在治疗某些疾病中表现出良好的疗效,但也可能引发一些不良反应,包括:
低血压:由于血管扩张作用,可能导致血压下降。
头痛、头晕:与血管扩张相关的症状。
消化道反应:如恶心、腹泻等。
注意事项
药物相互作用:与硝酸酯类药物同时使用可能导致严重低血压,应避免联合使用。
肝功能监测:部分sGC刺激剂可能对肝脏有一定影响,需定期监测肝功能。
个体化治疗:根据患者的具体情况和耐受性,调整药物剂量,以达到最佳疗效和最小的不良反应。