可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂---27.跟着急诊医生大刘认真读第10版《内科学》教材

健康   2024-11-21 16:00   山西  


可溶性鸟苷酸环化酶(soluble guanylate cyclase,sGC)刺激剂通过直接刺激 sGC,并稳定一氧化氮与 sGC 的结合,增强 NO-sGC-cGMP 信号通路,改善心肌和血管功能。现有的代表药物为维立西呱。适用于近期发生心衰失代偿、经治疗后病情稳定、LVEF45% 的症状性心衰病人。
可溶性鸟苷酸环化酶(soluble guanylate cyclase,简称sGC)刺激剂是一类药物,主要通过激活可溶性鸟苷酸环化酶来发挥其生理和治疗作用。sGC是一种在细胞内广泛存在的酶,主要介导一氧化氮(NO)信号通路,通过催化鸟苷酸转化为环鸟苷酸(cGMP),从而调节多种生理过程,包括血管扩张、抗纤维化、抗增殖等。

作用机制

  1. 激活sGC:sGC刺激剂能够直接与sGC结合,增强其催化活性,即使在NO水平较低的情况下,也能有效增加cGMP的生成。

  2. 增加cGMP水平:cGMP作为第二信使,介导多种生物学效应,如血管平滑肌松弛、血管扩张、抑制纤维化和炎症反应等。

  3. 协同作用:部分sGC刺激剂还能增强NO与sGC的结合,从而进一步提升cGMP的生成。

临床应用

sGC刺激剂主要用于治疗与NO-sGC-cGMP信号通路异常相关的疾病,尤其是在心血管疾病中的应用较为广泛,包括:

  1. 肺动脉高压(PAH):通过扩张肺动脉,降低肺动脉压力,改善患者的运动耐力和生活质量。

  2. 心力衰竭:特别是伴有肺动脉高压的慢性心力衰竭患者,sGC刺激剂可以改善心脏功能和预后。

  3. 纤维化性疾病:如肝纤维化、肾纤维化等,通过抑制纤维化过程,减缓疾病进展。

代表性药物

  1. 里洛昔班(Riociguat)

  • 适应症:主要用于治疗慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)和特发性肺动脉高压(IPAH)。

  • 作用机制:既可以直接刺激sGC,又能增强NO的作用,从而显著降低肺动脉压力。

  • 阿普昔班(Apociguat)(正在研发中):

    • 适应症:主要针对心力衰竭患者,尤其是伴有肺动脉高压的病例。

    • 作用机制:通过刺激sGC,增加cGMP水平,改善心脏泵血功能和血管扩张。

    不良反应

    尽管sGC刺激剂在治疗某些疾病中表现出良好的疗效,但也可能引发一些不良反应,包括:

    • 低血压:由于血管扩张作用,可能导致血压下降。

    • 头痛、头晕:与血管扩张相关的症状。

    • 消化道反应:如恶心、腹泻等。

    注意事项

    • 药物相互作用:与硝酸酯类药物同时使用可能导致严重低血压,应避免联合使用。

    • 肝功能监测:部分sGC刺激剂可能对肝脏有一定影响,需定期监测肝功能。

    • 个体化治疗:根据患者的具体情况和耐受性,调整药物剂量,以达到最佳疗效和最小的不良反应。

    结论

    可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂作为一类新型药物,在治疗肺动脉高压和心力衰竭等心血管疾病中展现出显著的疗效。随着研究的深入,预计其在更多疾病领域的应用将得到进一步拓展。然而,在临床应用中,需注意其潜在的不良反应和药物相互作用,确保患者的安全和治疗效果。


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