各位爱好有机合成的朋友，
今天和大家分享一篇没有金属参与，利用廉价溴源直接转化烷基羧酸成为烷基溴，反应操作简单高效。此反应方法学的核心应用是对于具有三维立体结构（3D）的小桥环，反应照样发生，这无疑为3D桥环化学提供了新的思路。值得我们每个有机合成者去收藏。看到下图的桥环（BCP），是不是有点发怵，小编也一样，面对客户的BCP片段分子，曾经也是束手无策，被痛骂一顿。于是小编知耻而后勇，经常收藏一些BCP片段的有趣化学。
有机合成中，芳基溴制备羧酸，我们可以锂化后和干冰去反应；可以利用Pd催化插入CO，再水解酯基；可以利用Pd催化制备氰基，再氰基水解等等。由烷基卤素制备羧酸最常见是利用NaCN引入氰基，再水解氰基；还可以将烷基卤素通过NMO/DMSO条件氧化成醛基再氧化成羧酸。
有机合成中，由羧酸转变成卤素，近年来发展了不少合成方法，但是更多的合成者都离不开Borodin-Hunsdiecker 反应。从下图可以看出，都是一些重金属参与的反应，对身体影响不说，后处理金属残留，金属对产物的配位等都让人脑袋很疼。对于芳基溴，有些小伙伴可能借助Curtius重排/Sandmyer反应去曲折合成所需溴代物。因此寻求一个高效温和，底物普适性广的羧酸变溴的方法值得期待。对于烷基溴，有些小伙伴可能通过醇的Appel反应去制备。
但是以上都属于一些简单骨架的羧酸转变溴的方法，客户或者导师可不会那么好心让我们好过。BCP骨架就能让我们很难受。对于3D结构的骨架，很多常规比如Appel反应可能会失灵主要原因在于：SN1反应，碳正离子不稳定；如果SN2反应，空间位阻比较大。下图就是小编要推荐的一个好方法：直接利用PhI(OAc)2作为氧化剂，KBr作为溴源，光照下直接高效制备常规方法不能实现的溴代物制备。
对于这类3D骨架的溴代物，可以发生很多有趣转变。三元环就具有一定的SP2性质，这类结构更加具有，此类溴代物可以发生还原偶联反应（小编前面介绍过Ni/Mn的还原偶联），可以直接锂化，插入干冰，制备硼酯和锡试剂从而继续进行传统的偶联等等，有兴趣的同学可以看看BCP的综述：DOI：10.1002/ajoc.201900589
下图是利用此方法对底物普适性的考察，可以看到，六元环上的仲碳都可以利用此方法引入溴。小编圈出来的化合物结构，不知道此方法，指定要走不少弯路。一般情况下，此类3D结构的环，市场可买的一定都是酸或者酯，为啥？因此，很多都是利用酯基旁边C的酸性去关环的~~（只是小编推测哈）
为了进一步拓展此方法，作者直接用碘苯原位生成高碘的氟化物，不作分离，一锅法高效制备了3D溴化物。
由于篇幅有限，机理部分我不就不作介绍了，有兴趣可以参考文献：DOI：10.1021/acs.oprd.0c00130
