导读
青年人缺血性卒中(IS)患者的复发性血管事件的发生率很高,但由于既往试验很少将青年卒中患者统计在内,导致关于青年卒中患者的研究数据不足。
青年人一旦患上了缺血性卒中,就意味着要承受长期的疾病痛苦以及高额的经济负担。因此青年IS患者的治疗及长期预后这一问题备受关注。
在青年IS患者中,每3例患者中就有1例会出现复发性血管事件。此外,死亡风险是预期风险的4倍。老年IS患者使用HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类药物)可降低死亡、复发性脑卒中和其他复发性血管事件的风险。然而,他汀类药物的不依从性这一问题急需解决,尤其是在青年患者中。
考虑到只有大约1/3的年轻卒中患者是由动脉粥样硬化导致的,因此,老年卒中患者二级预防的试验结果能否推广到青年IS患者人群中,仍然值得质疑。青年脑卒中患者与老年患者在二级预防的适应证和治疗反应上可能存在差异,特别是针对他汀类药物治疗的大动脉粥样硬化人群。
因为青年脑卒中患者很少被统计在内,所以关于青年卒中患者服用他汀类药物的随机试验数据缺乏,且脑卒中二级预防指南并不是专门针对青年脑卒中患者人群的,因此芬兰研究人员为了研究青年IS患者服用他汀类药物的情况对其与随后的血管事件和死亡率的关联,进行了如下试验。
研究回顾
本研究共纳入在赫尔辛基脑卒中溶栓登记处(Helsinki Young Stroke Registry, 1994 – 2007年)935名15-49岁首次发病且30天幸存的青年IS患者。根据是否使用他汀药物治疗进行对比分析,然后通过校正Cox回归分析对其服用他汀类药物(定义为至少两次购买)与全因死亡率、复发性卒中和其他复发性血管事件的相关性进行评估。
研究结果显示:
➤ 在935例患者中,46.8%的患者在随访期间的某个时间点使用他汀类药物。高龄、血脂异常、酗酒和高血压与他汀药物治疗显著相关。
➤ 在排除血脂异常、卒中亚型和其他混杂因素后,与非他汀使用者相比,他汀使用者全因死亡率(危险比[HR],0.38[95%CI,0.25-0.58])、和卒中复发率(危险比[HR],0.29[95%CI,0.19-0.44])更低。进行倾向评分匹配分析后,结果仍保持不变。
研究启示
青年缺血性脑卒中患者使用他汀类药物后,其中半数以下的患者由于受到年龄和危险因素的影响,他汀类药物治疗与降低全因死亡率和卒中复发两者风险独立相关。在调整其他复杂因素并对两组的倾向得分进一步匹配后,研究主要发现,他汀类药物使用患者的全因死亡率和卒中复发风险均低于非使用者,且随访期间相应的风险也显著降低。
此外,53.2%的年轻卒中患者和41.3%的血脂异常患者从未使用他汀类药物,大动脉粥样硬化或小血管闭塞患者往往使用他汀类药物的比例最高。
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虽然青年IS患者不存在血脂异常和动脉粥样硬化诱发卒中或服用他汀类药物的时间相对较短,但所有服用他汀药物的青年患者都可能会从他汀类药物治疗中获益。在使用他汀类药物后,我们并没有发现出血性卒中的风险较高,如在脑卒中预防中积极降低胆固醇水平的试验所描述的。
我们只能推测其中的机制——在大多数无明显动脉粥样硬化的患者中,其作用可能与他汀类药物的多效性脂质独立效应有关,包括抗血栓形成、抗炎和抗氧化作用。
最后,该研究结果提示,在不考虑脑卒中亚型、LDL基线水平、血脂异常诊断、患者年龄或其他患者特征的情况下,这一研究可能会鼓励临床医生提高青年IS患者的他汀类药物使用率。因为该研究结果显示,即使青年卒中患者使用他汀类药物的时间较短,也会从中获益。
此外,还需要对青年IS患者的他汀类药物治疗进行进一步的随机对照试验,以明确他汀类药物作为青年脑卒中患者二级预防的有效性。
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医脉通编译自:Myrna ME, Karoliina A,Nicolas M,et al.Use of Statins After Ischemic Stroke in Young Adults and Its Association With Long-Term Outcome .Stroke. 2019;50:00-00. DOI: 10.1161/STROKEAHA.119.026992.