作者 | 钟小珍，刘小柳，郝同雨
单位 | 深圳市罗湖医院集团医学检验实验室
单核细胞增生李斯特菌是一种革兰氏阳性、无孢子、短杆状细菌，它是一种食源性条件致病菌。
高风险人群如孕妇在怀孕期间感染李斯特菌可能穿过母胎屏障，导致死胎、早产、新生儿早期败血症及新生儿死亡等严重的并发症，总死亡率可达到50%以上[1]。
因此，早发现、早诊断、早治疗非常重要。本案例从本院1例孕妇血培养中分离到李斯特菌，现将其病程及感染特点报道如下。
患者，女，31岁，因“停经21+2周，体温升高1天，自觉胎动消失2天。”于2021年11月20日至我院急诊就诊，予泰诺林10mL口服后体温降至37.8℃。
急诊行B超检查示：宫内死胎，根据胎儿生物学测量相当于孕21周+。急诊拟“发热查因，胎死宫内”收入院。
既往史：对花生、坚果类过敏，无心脏病、高血压、肝病、肾病、糖尿病、血液病、结核病、骨关节病等疾病史。
孕期保健情况：按时产检，孕12+周及孕16+周唐氏筛查低风险，NIPT低风险，孕期血红蛋白疾病筛查、G6PD检查未见异常，地中海贫血基因未检出，孕期否认接触有毒、有害及放射性物质。
实验室检查：
11月20日入院当天，血常规：白细胞计数WBC 13.36×109/L↑，血小板计数PLT 154×109/L，血红蛋白浓度HGB 111g/L↓，中性粒细胞比值NEUT% 86.1％↑，超敏C-反应蛋白CRP 59mg/L↑，凝血功能、尿常规、白带常规未见异常。
11月21日临床微生物组收到双侧双套共四瓶血培养，当天均报阳，将培养液分别涂片进行革兰染色，同时转种于哥伦比亚血平板、巧克力琼脂平板并置于35℃、5%CO2环境中培养。
镜检观察：四瓶均生长为革兰氏阳性无芽孢短杆菌，随后立即向临床报告血培养危急值。患者入院后临床经验性已予舒普深（头孢哌酮舒巴坦）抗感染治疗。
血培养转种6h后，利用哥伦比亚血平板菌膜进行涂片及质谱鉴定，涂片镜下可见革兰阳性杆菌，直或微弯，部分呈V形成对排列，长短不一，见图1。
图1 单核细胞增生李斯特菌革兰染色镜下形态（×1000）
德国布鲁克全自动快速生物质谱检测系统鉴定为单核细胞增生李斯特菌，其质谱分析图及鉴定结果见图2。
图2 单核细胞增生李斯特菌MALDI-TOF MS质谱检测分析图及鉴定结果
经过35℃、5%CO2环境培养24小时，哥伦比亚血琼脂平板可见较小、圆形、光滑有狭窄β溶血环的菌落，见图3。
图3 哥伦比亚血平板24小时菌落生长情况
临床微生物组立即发送质谱鉴定结果，告知临床双侧双套血培养均为单核细胞增生李斯特菌生长。经与临床沟通，临床在患者入院后经验性已予舒普深（头孢哌酮舒巴坦）抗感染治疗。
由于单核细胞增生李斯特菌为少见菌，目前无法常规开展药敏试验，根据美国《桑福德抗微生物治疗指南》[2]，单核细胞增生李斯特菌感染首选青霉素或复方磺胺治疗，可联合有协同作用的氨基糖苷类，头孢菌素对该菌天然耐药。
与临床及时沟通后，临床医生及时调整为阿莫西林克拉维酸钾静滴。
阿莫西林克拉维酸钾为阿莫西林和克拉维酸钾组成的复方制剂，阿莫西林属于广谱的青霉素类抗生素，主要作用在细菌的繁殖阶段，对许多革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有效。
克拉维酸钾是β-内酰胺酶抑制剂，通过抑制β-内酰胺酶活性，保护阿莫西林免受β-内酰胺酶的破坏，其本身具有弱的抗菌效果，两者结合可提高阿莫西林的抗菌效果[3]。
患者经过抗感染的对症治疗，体温很快恢复正常。同时临床择期行利凡诺羊膜腔内注射引产，患者顺利排胎，胎盘完整，并将流产物送分子遗传组进行染色体基因组拷贝数变异测序（CNV-seq）检测，未见异常。
患者术后复查盆腔超声、血常规、C反应蛋白、降钙素原及血培养均正常，在精心治疗和护理下，患者康复良好并出院。
该患者为何会感染单核细胞增生李斯特菌？初期症状如何？
带着这个疑问，笔者对该患者进行了电话随访，据患者回忆，入院两周前，患者曾饮用存放于冰箱开封24小时的牛奶，期间患者曾多次出现头痛、头晕、眼花、视物模糊、胸闷、气促症状，休息后可缓解，未就诊。
入院两天前开始出现不规律性下腹坠胀感，无阴道流血，自觉胎动消失，伴全身肌肉酸痛、乏力及发热症状。
由于单核细胞增生李斯特菌为食源性条件致病菌，能在4℃冰箱生长繁殖并生存较长时间，通常通过受污染的加工食品和即食食品，如冷藏肉类、牛奶和蔬菜传播[4]。
该妊娠患者可能饮用了被单核细胞增生李斯特菌感染的牛奶，此菌经过消化道入血，最终穿过母胎屏障感染胎儿导致死胎。
后经随访得知，该患者在引产术后经过身体调养，最终再次怀孕，生下了一个健康宝宝。
在此案例中，患者在喝到受污染的牛奶后出现了明显的症状，如不规律性下腹坠胀感、胎动消失、肌肉酸痛等。
幸运的是，在医生的及时治疗和患者自身的调养下，最终顺利生育健康宝宝。
单核细胞增生李斯特菌对外界环境的适应力强，在怀孕期间感染李斯特菌的病例中，有高达20%的病例与摄入可能被污染的食物相关[4]。
本案例中，患者疑为饮用了被单核细胞增生李斯特菌感染的牛奶，导致死胎。在我国，绝大多数妊娠妇女对单核细胞增生李斯特菌感染的危害及征兆不清楚。
因此，孕妇应加强饮食卫生教育，保持良好的生活习惯，在孕期饮食中不吃生冷变质食物、不合格肉类及奶制品，不吃存放在冰箱过久的食物等，同时定期监测孕期感染指标，及早发现异常情况。
除了饮食习惯外，免疫力可能是影响李斯特菌易感的另一个重要因素。由于免疫力下降，孕妇感染李斯特菌的风险比普通人群高出近10到20倍[5]。
感染李斯特菌的孕妇通常无症状或表现为非特异性的流感样或胃肠道症状，所以很容易被忽视而导致不良后果。
本案例中，患者两周前曾饮用存放于冰箱开封24小时的牛奶，期间曾多次出现头痛、头晕、眼花、视物模糊、胸闷、气促等症状，可惜未及时入院就诊。
直到入院两天前出现不规律性下腹坠胀感及自觉胎动消失，伴全身肌肉酸痛、乏力及发热症状才就医，已错过最佳治疗时期。因此，孕妇在妊娠期如有不适，应及时就医，避免不良后果的发生。
医护人员应对妊娠期单核细胞增生李斯特菌病有更高的认识，当接诊孕妇出现发热和流感样症状时，应详细询问病史，尽早考虑是否存在单核细胞增生李斯特菌感染的可能。
在未明确诊断的情况下，抗菌药物的使用应当特别关注单核细胞增生李斯特菌。对于已确诊的患者，应立即实施有针对性的治疗，以达到早期发现、早期诊断、早期治疗的目标。
参考文献
[1]袁婷婷,王嫱怡,艾效曼,等.孕16周感染产单核李斯特菌一例[J].中华医学杂志,2020,100(33):2636-2637.
[2]桑福德.热病桑福德抗微生物治疗指南[M].范洪伟,吕玮,吴东,等，译. 41
版.北京：中国协和医科大学出版社，2011.
[3]hang, L, Wang, L, You, M, et al. Effect of amoxicillin-clavulanate potassium and potential factors influencing umbilical cord separation time in preterm infants Trop J Pharm Res. 2024; 23 (7): 1189-1198.
[4]Huang, P, Guo, X, Duan, M, et al. Maternal Infection with Listeria monocytogenes in Twin Pregnancy. Infect Drug Resist. 2023; 16 2511-2518.
[5]Craig, A, Federspiel, J, Wein, L, et al. Maternal and obstetric outcomes of listeria pregnancy: insights from a national cohort. J MATERN-FETAL NEO M. 2022; 35 (25): 10010-10016.
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编辑：李玲 审校：陈雪礼
