全球首款多西他赛创新制剂获FDA批准上市
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2024-10-29 07:35
上海
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2024年10月28日，珠海贝海生物技术有限公司宣布，其自主研发的新药BH009（商品名：BEIZRAY®）正式获得FDA上市批准，主要用于乳腺癌、非小细胞肺癌、头颈部鳞癌、前列腺癌以及胃癌的治疗，是多西他赛上市近三十年首个通过临床验证并具有明显临床优势的多西他赛改良型新药。贝海生物拥有BEIZRAY在全球范围内的完全自主知识产权。紫杉烷类药物最初是从植物中分离得到的抗肿瘤活性成分，并对已取得活性成分的化合物进行结构修饰合成的一系列衍生物。紫杉醇和多烯紫杉醇（多西他赛）均为第一代紫杉烷类药物，为克服第一代紫杉烷类耐药问题，筛选出第二代紫杉烷药物卡巴他赛。目前，紫杉醇、多西他赛、卡巴他赛都已用于临床。但紫杉烷类药物是典型的BCS IV类药物，水溶性差，普通制剂的生物利用度较低，毒性较大。多西他赛为紫杉烷类抗肿瘤药，是一种临床广泛应用的广谱抗肿瘤药，主要用于治疗乳腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、胃癌、头颈部鳞状细胞癌等，并已成为这些癌种治疗的最常用或标准疗法之一。但多西他赛水溶性较差，其注射液（泰索帝，规格0.5ml：20mg）相当于20mg多西他赛(无水)的多西他赛三羟化合物溶解于0.5ml聚山梨酯80中而制成，为黄至棕黄色的粘稠液体；稀释溶剂是浓度为13% w/w的注射用乙醇（以 95%计）水溶液。在使用前需要进行两次稀释。使用前，药物瓶中的药物需要用溶剂瓶中的溶剂重构，确保聚山梨醇酯80被适当地重构而不会明显起泡。通过将适量的溶液注射到输液袋中，进一步稀释重构的溶液。吐温-80，又名聚山梨酯-80，属多元醇型非离子表面活性剂，由于具有较长的碳链结构，对亲脂性药物有较好的增溶作用，可用作增溶剂、乳化剂等，为难溶性药物注射剂的常用辅料之一。由于其本身的扩张血管、降低血压作用和溶血毒性，吐温-80静脉注射引起的不良反应主要为类过敏反应。所谓“类过敏反应”，与过敏反应最大的区别是其没有抗体形成过程。现有的多西他赛原研及仿制药产品均含有吐温80，在临床使用过程中吐温80会产生严重过敏反应、体液潴留等严重毒副作用。在特别严重情况下，吐温80引起的超敏反应甚至会导致患者休克死亡。美国FDA在目前市售的多西他赛产品说明书中对吐温80带有黑框警告，警示用药风险，对含吐温80的药物有严重过敏反应史的患者禁用。据米内网数据显示，2020年中国公立医疗机构终端多西他赛注射剂销售额约40亿元。但因其严重的副作用，临床安全性问题亟待解决，自多西他赛1996年上市以来，其严重的副作用所导致的临床安全性问题已引起全球诸多药企关注，但却一直未得到有效解决，在此之前，全球主要市场均无不含吐温80的多西他赛创新药物上市。BH009是贝海生物自主开发的完全不含有吐温80的多西他赛创新产品，目前全球尚无同类产品上市，能明显改善现有多西他赛产品中吐温80引起的严重毒副作用，将为癌症患者提供一个更安全、有效的药物。贝海生物新闻稿表示，在临床试验中，BH009显著降低了多西他赛特有的血液毒性，整体提高了药物临床获益风险比，为晚期实体瘤患者提供了更优的治疗选择。BEIZRAY作为多西他赛的创新剂型，无论从产品处方工艺、产品特征，还是临床安全性，均具有显著的创新性和临床优势。在一项多中心关键性临床试验中，BH009的研究结果达到了预设的主要终点。该研究主要评估BH009在治疗晚期实体瘤患者中的有效性、安全性及耐受性。临床试验结果经评估后，达到了预设的主要研究终点，结果具有显著的统计学临床意义。BH009临床试验研究结果表明，晚期实体瘤患者接受BH009注射液后，过敏反应发生率为0%；与原研多西他赛注射液相比，BH009整体安全性明显优于原研多西他赛注射液。基于此关键性临床试验结果，BH009有望成为全球首个获批上市的多西他赛创新产品，造福多种适应症的患者。贝海生物创始人孙群博士表示，多西他赛作为在化疗肿瘤治疗中的基石药物之一，在临床上广泛用于实体瘤患者治疗。BH009是多西他赛于1996年获批上市25年来首个取得关键性临床试验成功的改良型创新药物，能够为全球肿瘤患者带来一款具有显著临床优势的多西他赛创新药物。参考贝海已申请的关于该产品的相关专利，该产品大概率为人血白蛋白结合型技术。贝海生物是一家创新型生物医药企业，致力于开发以患者为中心临床需求未满足的肿瘤创新药。该公司已布局了10余个差异化的创新药物研发管线，包括创新分子靶向递送技术平台和多肽偶联药物（PDC）技术平台。该公司已有多个新药项目已进入临床阶段，已在中国、美国获得10个新药IND。![]()
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除BH009外，BH002为卡巴他赛改良新药，BH011同为多西他赛改良新药，BH006为福沙匹坦和帕洛诺司琼复方制剂，BH007可能为美洛昔康改良新药。
