ADC药物 | 石药集团偶联管线

企业   2024-12-16 07:35   上海  

石药集团目前有十多款生物药处于二/三期关键临床试验阶段,其中ADC管线,SYS6010(EGFR ADC)正在进行针对EGFR突变型非小细胞肺癌(NSCLC)的三期临床试验,SYSA1801(Claudin 18.2 ADC)正在进行针对CLDN18.2阳性HER2阴性胃癌(GC)的三期临床试验。

石药临床阶段的ADC药物包含:SYS6023、SYS6002、SYSA1801、DP303c、SYS6010

SYS6023

2024年7月,石药发布公告,其子公司巨石生物注射用SYS6023药品(ADC)获美国FDA批准临床试验,适应症为晚期实体瘤。

作用机制:

SYS6023能够与肿瘤表面的特异性受体结合,通过内吞作用进入细胞,并在细胞内释放毒素,从而达到杀伤肿瘤细胞的作用。针对特定类型的肿瘤,SYS602具有高度的特异性和有效性

临床前研究显示,SYS6023对多种癌症显示出了较好的抗肿瘤作用,具备较高的临床开发价值。该产品已提交多项专利申请。SYS6023在肿瘤治疗领域具有广泛的应用前景。

SYS6023已经于2024年3月获得国家药品监督管理局批准,可以在中国开展临床试验

SYS6002

2024年12月,石药集团发布公告,其授权给Corbus Pharmaceuticals, Inc.(“Corbus Pharmaceuticals”)开发的SYS 6002(CRB-701)获得美国FDA授予快速通道资格,适应症为,复发或难治性转移性宫颈癌。

SYS 6002是一种靶向Nectin-4的新一代抗体药物偶联物(ADC),包含一个位点特异性的可裂解连接子,使用MMAE作为有效载荷,精确的药物抗体比为2。

SYS 6002已完成了由三部分组成的I期临床试验(在美国和欧洲进行)剂量递增部分的入组。目前正在评估该产品在已知与Nectin-4高表达相关的晚期实体瘤患者中的安全性、药代动力学和有效性

来源:石药集团3Q24投资者演示,申万宏源研究

SYSA1801
SYSA1801 是一款抗 Claudin-18.2 全人源单克隆抗体与MMAE 结合的药物偶联物。
SYSA1801 的临床前体外和体内的动物实验显示,其能有效通过抗 Claudin-18.2 抗体靶向肿瘤细胞并发生内吞,将毒素药物带入肿瘤细胞而起到治疗肿瘤作用。

临床前试验显示,SYSA1801对胃癌、胰腺癌以及肺癌具有优异的体内外活性和良好的安全性,并有望在临床试验表现出良好的疗效。

DP303c(HER2-ADC)

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DP303c注射液是一款重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联药物注射液,由对HER2有特异选择性的抗体和细胞毒素偶联而成的新型靶向药物。其针对适应症包括:卵巢癌、胃癌、乳腺癌等。
DP303c作为石药集团独家自主研发的首个ADC产品,获得FDA孤儿药认证,并拥有国际自主知识产权。
DP303c是一款新型位点特异性酶法偶联抗HER2抗体-MMAE衍生物偶联的ADC药物,其DAR值是2.0。
DP303c通过与HER2阳性肿瘤细胞上HER2受体结合后,诱导DP303c-受体的内化,随后在溶酶体水解,释放MMAE,抑制肿瘤细胞分裂周期中微管蛋白聚合,导致G2/M期阻滞和肿瘤细胞凋亡,最终引起肿瘤细胞死亡,发挥抗肿瘤作用。
DP303c于2024年2月,在国内启动用于治疗二线及以上HER2阳性晚期乳腺癌的III期临床试验。
2024年8月,DP303c治疗HER2表达的晚期实体瘤的I期临床研究结果,发表在国际期刊NPJ Precision Oncology.
研究结果显示,DP303c在HER2表达的晚期实体瘤,尤其是HER2表达的乳腺癌中呈现良好的疗效。
SYS6010

SYS6010(CPO301)是石药集团的一款EGFR靶向ADC,适应症为治疗复发/难治性或EGFR靶向治疗(如第三代EGFR抑制剂)无效的转移性EGFR突变非小细胞肺癌

目前,SYS6010在美国和加拿大进行1期临床研究(CPO301),以评估药物应用于晚期非小细胞肺癌治疗的安全性、药物动力学及初步疗效

临床前研究,SYS6010临床前毒理学和安全药理学研究,显示该产品具有良好的安全性和耐受性。

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