注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表本公众号立场。任何文章转载需得到授权。
图1 CDE官网公示
01
关于RGL-2102
外用RGL-2102是利用脂质纳米颗粒（LNP）递送体系包封经序列优化的mRNA治疗产品。RGL-2102含有新结构的5’UTR，3’UTR，降低mRNA的早期降解，增强蛋白翻译效率。RGL-2102采用LNP递送系统，可以实现人类肝细胞生长因子（Hepatocyte growth factor，hHGF）在体内高效、快速转化。瑞宏迪针对RGL-2102开发了两种剂型（外用和注射型），均已获CDE临床试验默示许可。
在伤口及其周边局部给药后，LNP可将hHGF的mRNA高效地传递至目标细胞内，表达并分泌HGF蛋白，从而促进血管内皮细胞增殖、迁移，诱导新生血管生成，辅助新肉芽组织生成，同时促进角质细胞增殖迁移和创面愈合，加速伤口愈合，以达到治疗慢性创面的目的。
注射用RGL-2102经过给药后可在体内翻译得到目的人源蛋白，促进下肢缺血性疾病患者缺血下肢血管新生，建立侧枝循环，改善缺血区域的血流灌注，降低截肢或死亡风险。I期临床研究（CTR20241700）于2024年05月17日启动，旨在评估注射用RGL-2102在严重下肢缺血患者中单次给药和多次给药的安全性、耐受性、免疫原性、药代动力学及初步有效性，计划招募96例下肢缺血性疾病患者[2]。
02
肝细胞生长因子（HGF）靶点介绍
HGF是胚胎发育过程中促进各器官发育的一种多功能细胞因子，其结构本质是含有728个氨基酸的肝素结合糖蛋白。它来自间质细胞，作为旁分泌作用，作用于邻近细胞，通过与间质上皮转化因子（c-mesenchymal epithelial transition factor，c-Met）受体结合后，引起胞内酪氨酸残基磷酸化，招募衔接蛋白，促进激酶活性，进而激活细胞内的信号传导途径，在细胞增殖、抗凋亡、形态分化、运动、侵袭和血管生成中扮演着重要角色。
根据2024年10月25日第十九届中国首都血管学术论坛（CCVS）的报道，以HGF为靶点的裸质粒疗法——重组质粒-肝细胞生长因子注射液（pUDK-HGF）在治疗严重下肢缺血的临床研究中展现了显著疗效，表明HGF在外周血管病变性疾病中发挥重要作用，有力支持了以HGF为靶点的药物的临床开发。
图2 HGF/c-MET的信号通路和调控
03
关于慢性创面及下肢缺血性疾病
慢性创面是指各种原因引起的经1个月以上治疗未能愈合，也无愈合趋势的创面。该创面往往反复渗液，不见好转，比如常见的糖尿病足、压疮、静脉性溃疡、放射性溃疡、恶性皮肤癌、慢性骨髓炎、各种烧烫伤所形成的慢性感染性创面。具有发病机制复杂、治疗周期长、病人痛苦、费用高、社会及家庭负担重等特点。当前急需创新、便捷、可普及的治疗方法来促进创面愈合，缩短修复时间，从而提高患者整体的生活质量。
下肢缺血性疾病属于外周动脉疾病（Peripheral Artery Disease，PAD），高达10%的外周动脉疾病患者可能会进展至严重下肢缺血（critical limb ischemia，CLI），CLI是下肢缺血性疾病的终末期，表现为静息痛、难以愈合的溃疡和坏疽，患者面临更高的截肢或死亡风险，其5年死亡率超过50%。伴随老龄化进程加快，我国下肢缺血性疾病的发病率和患病率快速提升。目前下肢缺血性疾病临床干预手段有药物治疗、传统手术治疗、血管腔内治疗等。由于药物治疗疗效甚微，患者的治疗选择通常限于手术动脉重建、血管腔内治疗或截肢。传统手术治疗对患者条件要求高，对于闭塞动脉远端流出道狭窄的患者，手术治疗效果并不理想，术后复发率高，因此对于这类患者，临床治疗仍存在巨大未满足的需求。
04
结语
瑞宏迪医药研发管线聚焦神经、眼科、代谢、罕见病、心衰、肿瘤等。公司拥有自主知识产权的腺病毒相关病毒（AAV）平台，同时建立了mRNA脂质体平台，拥有自主知识产权的mRNA递送系统和mRNA载体结构。瑞宏迪医药新抗原个性化mRNA肿瘤疫苗HRXG-K-1939正在进行多项治疗晚期实体瘤的临床研究。此外，预计到2024年，将有针对神经退行性疾病、眼科等疾病的产品管线进入临床研究阶段。
参考文献
[1]自主研发新进展！瑞宏迪医药首款mRNA外用制剂药物获批临床，https://mp.weixin.qq.com/s/Tj-lXwepJFCszNCynL15Eg
[2] http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlistdetail.dhtml
[3] Liu X, Sun R, Chen J, et al. Crosstalk Mechanisms Between HGF/c-Met Axis and ncRNAs in Malignancy. Front Cell Dev Biol. 2020 Jan 31;8:23.
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