新“黑马”,这款超长效双周口服降糖新药挺进新版医保

企业   2024-12-15 07:35   上海  
2024年11月28日,《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2024年)》于国家医疗保障局官网发布,自2025年1月1日起正式执行。值得一提是,在糖尿病治疗领域,此次新增8个口服糖尿病药,其中3个为1类新药分别为信立泰的苯甲酸福格列汀片、海思科的考格列汀片、惠升生物制药的脯氨酸加格列净片。
2024年6月24日,NMPA宣布海思科自主研发的1类新药考格列汀片上市,适用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。考格列汀是海思科开发的长效DPP-4抑制剂,其半衰期超过100小时,14天DPP-4酶抑制率仍能达到80%,从而可以实现双周一次的长给药间隔。考格列汀单药/联合二甲双胍治疗的多项研究显示,无论是初治患者人群还是二甲双胍控制不佳的患者人群,经过考格列汀治疗24周后,糖化血红蛋白(HbA1c)相较基线可以降低0.9%以上。
考格列汀片为超长效DPP-4抑制剂(DPP-4i)且双周口服降糖药,临床结果表明疗效和安全性与日制剂相当,10mg半衰期为131.5h、DPP-4抑制持久(给药14天后对DPP-4平均抑制率达80%以上)、药物相互作用少、在轻中度肝、肾功能损伤患者中也无需调节剂量,没有胃肠道不良反应且不引起体重的增加,可在有效降糖的同时不增加低血糖和心血管事件的发生率。
考格列汀的药理学优势主要得益于其结构创新,在DPP-4i单周制剂的四氢吡喃环上第6位引入三氟甲基(CF3)(下图),氟具有原子半径小、高电负性、亲脂性和静电相互作用等独特性质,能够增强药物疗效、代谢稳定性或膜渗透性。考格列汀的独特结构决定了其临床获益,包括两周一次的长给药间隔、与日制剂降糖疗效相当、可用于联合治疗方案或多种合并症同时治疗、特殊患者使用不需调整剂量。
DPP-4i目前广泛用于糖尿病治疗,它能够通过抑制 DPP-4 活性,减少胰高糖素样肽-1(GLP-1)的失活,在生理范围内增加血中 GLP-1 的水平。而 GLP-1 可通过刺激胰岛 β 细胞分泌胰岛素,抑制胰岛 α 细胞分泌胰高血糖素,抑制食欲中枢,延缓胃排空,促进胰岛 β 细胞增殖等多种机制降低血糖。
相比于传统的 DPP-4i 类药物,考格列汀的作用机制和疗效、安全性优势更为明显。从上市前的临床研究数据来看,考格列汀拥有超过 100 小时的超长半衰期,保证了双周一次的长给药间隔;能够更持久地实现 DPP-4 抑制,第14 天 DPP-4 抑制率仍能达到 80% 以上,达到了媲美日制剂的疗效。同时,考格列汀对 CYP 酶主要亚型无影响,故少有药物相互作用,使用更安全,可以用于联合治疗方案或多种合并症同时治疗,且肝肾功能不全患者服用之后,药物暴露不增加,无需调整用药剂量。
DPP-4i临床应用已超过10年,是2型糖尿病(T2DM)优选治疗药物,具有多重获益DPP-4i刺激胰岛素分泌具有葡萄糖浓度依赖性,高血糖时促分泌,低血糖时不刺激分泌,呈现“智能降糖”;还可同时调节α细胞和β细胞功能,增加葡萄糖刺激胰岛素分泌的同时增强葡萄糖对胰高糖素分泌的抑制。

考格列汀的创新特点如下:


更长药物半衰期:Ⅰ期健康受试者的单次给药剂量递增(SAD)研究的PK数据显示,10 mg考格列汀的半衰期可达131.5小时。


更持久DPP-4抑制:在糖尿病患者的多次给药剂量递增(MAD)研究中,不同剂量(10 mg、25 mg和50 mg)的考格列汀两周一次给药,DPP-4抑制率均在80%以上(图4)[27]


药物相互作用少:考格列汀对细胞色素P450酶的主要亚型无影响,与他汀类药物联用时无需调整剂量。


在肝肾功能不全患者中,考格列汀不增加药物暴露。
近年来,全球糖尿病患者持续增加,国际糖尿病联合会(IDF)数据显示,2021年全球成年糖尿病患者人数达到5.37亿,并预计2030年全球范围内糖尿病患者将达到6.08亿人。其中,中国是糖尿病第一大国,在过去的10年间,糖尿病患者人数由9000万增加至1.41亿,预计到2030年将达到1.64亿人。庞大的患者人群催生出庞大的市场需求。
考格列汀是首个问世的超长效DPP-4i,每两周给药一次即可有效维持对DPP-4的抑制,单药或联合治疗均具有良好的疗效和安全性,肾功能不全患者无需调整剂量,更利于实现2型糖尿病综合管理。随着考格列汀获批上市后,凭借其长效降糖、简化治疗等优势,将在临床获得越来越广泛的应用。未来,在大量真实世界临床数据的支持下,考格列汀或将成为改写全球糖尿病治疗的“关键节点”。
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