WXRedian | 原料药合成工艺开发

还原胺化：杂质谱分析

文摘 2024-11-16 07:54 天津

还原胺化反应伯胺/仲胺和醛/酮进行反应，根据高中数学的排列组合，正好四种情况。还原胺化，还原的是席夫碱，席夫碱很容易被还原，常用方案是非氢化法，氢化也行。非氢化法的试剂主要 ...

硼氢化钠：如何在甲醇体系中稳定、高效发挥？

文摘 2024-11-16 07:54 天津

硼氢化钠还原反应，往往采用甲醇为溶剂，有的采用THF/甲醇混合溶剂，硼氢化钠和甲醇能反应是公认的，但是因为其产物仍具备还原能力，所以甲醇破坏硼氢化钠的坏处，往往通过增加硼氢 ...

还原反应那些事

文摘 2024-11-16 07:54 天津

还原醛和酮还原醛：工艺案例分享实验设计：还原醛基机理，硼氢化钠的几个氢能有效使用还原酮：工艺案例分享不对称还原羰基：硼氢化钠/氯化铈cat.的工艺案例不对称还原羰基：DEA ...

GS-2278：早期工艺研究

文摘 2024-11-15 07:01 天津

GS-2278最初合成路线策略一：构建三氮唑关键中间体2的构建，以化合物3为原料，经Sonogashira偶联、成三氮唑环，氧化醇制备酸，酯化和Bcuchwald偶联API ...

绿色甲基化试剂：碳酸二甲酯的工艺案例

文摘 2024-11-15 07:01 天津

案例一吡咯环上甲基其他底物反应情况实验操作General Procedure for the N-Methylation of Pyrroles with DMC/DMF/ ...

很严重了，我劝大家极限存钱吧...

文摘 2024-11-14 07:00 天津

承蒙信任，前两天，收到一位读者的来信，信中写到：“你好，我最近遇到一件事，心里很纠结，希望通过文字寻求您的帮助。前几天发小突然来找我借钱，说是家里的老母亲突发心肌梗塞，好不 ...

MCHr1药物分子：丙酰基硼氢化钠代替乙酰基硼氢化钠，可避免分批加固体

文摘 2024-11-13 07:02 天津

第一代路线化合物2在氢氧化钠/相转移催化剂条件下，关环得到化合物3化合物3借用磺酰胺得到四元含氮环4，再用镁/催化量碘去除磺酰基，成草酸盐得到化合物5化合物6和化合物7经胺 ...

未来制药化工结晶工艺技术要做连续化工艺

文摘 2024-11-13 07:02 天津

为什么要做连续化工艺？如何对连续化工艺进行思考？1. 从反应本质出发对于反应，传热、传质、反应速率是非常重要的三个方面，也是反应有三种瓶颈。传热问题，如:由于放热太猛，反应 ...

酮酸酯构建嘧啶环：碱性不行、那就酸性，一步不行那就两步

文摘 2024-11-12 07:03 天津

嘧啶环的合成方法有多种，其中一种是酮酸酯结构和脲或者硫脲（以及乙基异硫脲，活性更高）关环制备嘧啶衍生物。反应条件一般是碱性，有时候碱性不行也尝试选择酸性。就像SNAr反应一 ...

吡啶环：2-位和3-位有取代基的吡啶构建

文摘 2024-11-12 07:03 天津

化合物13的制备研究路线如下，最关键的是化合物12的制备，以DMF为原点，经化合物a、b、d，一锅法制备化合物12。化合物12是构建吡啶环的典型前体化合物12经氨水关环得到 ...

随笔：天下没有不散的筵席，回首依度沙班工艺研究的日子

文摘 2024-11-11 07:00 天津

不谈项目细节，只谈感触…最近事情颇多，项目问题、人员问题等…想起依度沙班工艺开发的日子先分享一张图片，开心回忆一下合作奋斗合作奋斗，这四个字用于一个项目的工艺开发，最根本的 ...

还原酰胺：酯不受影响的工艺案例

文摘 2024-11-11 07:00 天津

潜意识里一直认为能还原酰胺的条件，往往都能还原酯，分享一个还原酰胺，酯不受影响的工艺案例。很多个例，完全是底物因素。还原酰胺的研究基于四元环的稳定性，酯的稳定性，杂质谱和不 ...

仿制药工艺路线设计：逆合成分析的短板

文摘 2024-11-10 08:01 天津

有机合成，合成出来，对于以得到目标物为目的的有机合成，达到了目的有机合成，合成出来，对于以工艺研究为目的的有机合成，没有达到目的逆合成分析的应用工艺研究，合成出来，往往不难 ...

溶剂选择：选择性SNAr的溶剂选择

文摘 2024-11-10 08:01 天津

案例一酚羟基的反应以溴取代的5a与化合物2（酚羟基底物）反应，进行选择性优化，最好结果为75:25（entry 8）用氯取代的5b重复5a的最优条件，选择性的最好结果为86 ...

随笔：利己是本性

文摘 2024-11-09 07:59 天津

利己有两种，一种是自私，但一定程度不影响别人，一种是自私，明显影响了别人。利己是本性，很正常，但是有时候的利己其实是利他人，还是度或者衡量标准的问题。案例一还原氰基的杂质谱 ...

吡啶环的构建：收率从10%提高到70%，是怎么做到的？

文摘 2024-11-09 07:59 天津

吡啶环2的合成研究最初路线化合物3化合物4先制备化合物5，再化合物6关环得到化合物1，最后进行氯代得到化合物2，总收率10%关键杂质谱杂质7，来源于化合物1的水解，也可能来 ...

专题：伯酰胺和氰基的制备方法大全

文摘 2024-11-09 07:59 天津

Nirmatrelvir的工艺，氰基的制备来源于伯酰胺脱水，最初采用burgess试剂，商业化工艺条件为三氟乙酸酐、NMM、乙酸异丙酯。工艺路线图如下，化合物5和化合物6先 ...

Mitapivat Sulfate：合成路线分析，没有啥价值的印度文献

文摘 2024-11-08 07:03 天津

Mitapivat Sulfate的结构如下小编分析看到这个结构，逆合成分析不难，单纯合成角度难度不大，工艺开发方面分析难度也不大（结晶难度评估除外）。路线一(a) pyr ...

热门裁员了，很严重，大家做好准备吧！

文摘 2024-11-07 07:02 天津

2024开年至今伴随医药圈集体“瘦身”裁员又降薪不断地背景下相反，作为席卷全球的新概念ESG正悄悄在医药行业圈火了特别是政策要求企业强制披露ESGESG更成为众医药企业布局 ...

Simmons−Smith反应：牛掰的设计，依托文献但不依赖文献

文摘 2024-11-06 07:03 天津

化合物1的结构和其立体选择性杂质结构合成的关键是Simmons−Smith反应的立体选择性最初路线如下不适合工艺应用的柱层析分离策略Simmons−Smith反应，目标物是 ...