你是否曾经感到过胸口的隐隐不适？你是否曾经听到过动脉粥样硬化这个词，但不知道它究竟意味着什么？
如果你的回答是肯定的，那你并不孤单。动脉粥样硬化，这个威胁心血管健康的“隐形杀手”，正悄无声息地影响着我们每一个人。
你可能不知道，它已经成为现代社会中最常见的疾病之一。动脉粥样硬化，如同隐形的敌人，悄然侵蚀我们的血管，导致心脏病、中风等严重疾病。
但好消息来了！
第三军医大学军事预防医学研究所的最新科学研究，为我们带来了希望——一种天然的神奇成分，正以其独特的方式挑战着动脉粥样硬化的威胁。这就是从显齿蛇葡萄叶（藤茶）中提取的的D黄酮（DHM）。它不仅是一种天然成分，还被证明能够有效减轻动脉粥样硬化，保护我们的心血管健康。
这项突破性的研究，于2024年9月3日发表在《健康和疾病中的脂质》期刊上，揭示了DHM通过促进线粒体自噬、抑制炎症小体的活化，从而减轻动脉粥样硬化的形成。
DHM就像是心血管健康的守护者，悄悄地修复着受损的血管，阻止了疾病的进一步恶化。
流行病学证据表明，黄酮类化合物广泛存在于植物源食品中，具有降脂、抗炎、抗氧化等多种生物活性，并有可能降低心血管疾病和糖尿病等慢性疾病的风险。
先前的多项研究表明，天然存在的黄酮类化合物DHM，可以减轻血管内皮细胞的炎症损伤，可能成为治疗动脉粥样硬化的潜在治疗药物。
何为动脉粥样硬化？
想象一下，我们的血管就像是一条条清澈的河流，血液像水流一样在其中畅通无阻。然而，当动脉粥样硬化发生时，这条河流开始变得浑浊。血管内壁逐渐积累了胆固醇、脂肪等物质，形成了硬化斑块，就像河床上的泥沙堆积，这些斑块不仅减少了血管的通畅度，还容易引发血栓，最终导致心血管疾病。
DHM：天然的“守护者”
那么，DHM究竟是什么呢？它是一种从植物中提取的天然黄酮类化合物，特别是在显齿蛇葡萄叶（藤茶）中含量丰富。DHM作为一种天然成分，其优势在于长期服用的安全性和良好的生物相容性。它就像是一位温和的守护者，能够对抗体内的炎症反应，保护我们的血管健康。
DHM预防高脂饮食诱发的动脉粥样硬化
在实验中，第三军医大学的研究人员使用了一种叫做高脂饮食（HFD）的食物来诱发动脉粥样硬化，并用一种特殊的老鼠（缺乏载脂蛋白E的小鼠）作为实验对象。
ApoE（载脂蛋白E）是体内一种重要的脂蛋白，它在胆固醇和脂质代谢中发挥关键作用。缺乏载脂蛋白E的小鼠，在体内的胆固醇和脂质代谢方面，会出现严重的紊乱，容易在动脉壁内积累胆固醇，从而形成动脉粥样硬化斑块。这使得缺乏载脂蛋白E的小鼠，成为研究动脉粥样硬化的理想模型。
通过在这些小鼠上进行实验，研究人员可以更好地模拟人类动脉粥样硬化的病理过程，预测治疗方法在人类中的效果。
研究人员给这些小鼠喂了高脂饮食，然后每天通过胃灌注的方式给它们喂入DHM。这种治疗持续了14周。
实验结果如下：
血脂水平的变化：DHM的治疗，显著降低了体内的胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的水平，同时显著提高了高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的水平。简单来说，DHM帮助调节了血脂，使其更接近健康水平。
斑块形成的变化：在实验结束时，研究人员用油红O染色技术，检查了小鼠的主动脉（主要的血管）。结果发现，高脂饮食组的小鼠主动脉上，有很多明显的动脉粥样硬化斑块。而DHM治疗组，这些斑块的数量和面积显著减少了。也就是说，DHM能够有效减少动脉中的斑块形成。
这项研究表明，DHM有助于减少由高脂饮食引起的动脉粥样硬化。它不仅降低了体内的有害脂质，还减少了血管内的斑块形成，从而减轻了动脉粥样硬化的程度。这些发现为DHM作为一种辅助治疗动脉粥样硬化的潜在药物提供了有力的支持。
进一步研究还发现，DHM通过一种神奇的机制发挥作用，它通过促进线粒体自噬来抑制NLRP3炎症小体的活化，从而减轻动脉粥样硬化的形成。
DHM改善线粒体功能障碍
线粒体是细胞的能量工厂，但当它们受损时，会产生大量的自由基，引发炎症。线粒体自噬是细胞内的一种清理机制，它就像是一个“清道夫”，负责清除损坏的线粒体。DHM能够促进这种清理机制的工作，使受损的线粒体得到及时处理，从而减少炎症反应。
DHM减轻血管炎症
NLRP3炎症小体是体内的一种炎症调节因子，它像是炎症的“发动机”，一旦被激活，就会引发一系列的炎症反应。研究表明，DHM能够有效地抑制NLRP3炎症小体的活化，降低炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的水平，减轻血管炎症，最终减缓动脉粥样硬化的进展，从而减轻动脉粥样硬化。
这项研究的结果无疑为动脉粥样硬化的防治提供了新的思路。作为一种天然成分，DHM不仅能够有效抑制炎症反应，还能长期安全地服用。
与传统的药物不同，DHM的使用更为温和，适合长期调理和预防。
DHM通过促进线粒体自噬，抑制炎症小体活化，为我们提供了一种安全、有效的选择。
虽然DHM具有很好的效果，但它并不是万能的。保持健康的生活方式同样重要。均衡饮食、适量运动、控制体重、戒烟限酒等，都是预防和控制动脉粥样硬化的重要措施。
D黄酮人体吸收率仅为4.21%
虽然从枳椇中提取的D黄酮(DHM)具有丰富的药理作用，但DHM很难溶于水，人体无法口服吸收，且遇热、见光就会分解、氧化，无法用热水冲泡，导致人体生物利用度极低，仅为4.21%。意思是，口服100毫克DHM，在血液里仅能检测到4毫克左右的DHM，非常浪费。
为了提升DHM的人体吸收率，最大效能地发挥DHM的药理作用，美国南加州大学药学院梁京教授从2014年开始，对DHM进行了分子式改造，使之成为苯酚茶酸素（第一代DHM衍生物）。这种DHM衍生物可以溶于水，性质更加稳定，便于人体吸收利用。
苯酚茶酸素口服给药后，能迅速通过血脑屏障进而达到作用靶点，且无性别差异。苯酚茶酸素口服给药后，没有引起动物体产生耐药性。
苯酚茶酸素与DHM原型相比，显示出显著的预防与治疗效果，功效5倍以上强于DHM原型，用药量5倍小于DHM原型。
在推出第一代DHM衍生物--苯酚茶酸素后，梁京教授并未停止科研的脚步，她继续对DHM原型进行分子式改造，进一步提升DHM衍生物的溶解性、稳定性，改善药物效能。最终，梁京教授推出了第二代DHM衍生物---四氢吡咯复合物(DHMP)。
第二代DHM衍生物--四氢咄咯复合物(DHMP)，保持了DHM的生物能力，提高了其药效，改善了水溶性，增强了对于抑制神经受体GABAA的作用 。DHMP对抑制神经受体的药效，是DHM原型的1000倍。
DHMP的生物利用度可达99.93%，而DHM原型仅为4.21%。
| DHM | DHMP | |
| 分子量(MW) | 320.25 | 513.6 |
| 达到最高血药浓度所需的时间（Tmax） | 2.6小时 | 1.5小时 |
| 半衰期（T1/2） | 1.8小时 | 1.8小时 |
| 最高血药浓度（Cmax,ng/ml） | 20.67 | 1024.33 |
| 曲线下面积(AUC,ng*h/ml) | 169.23 | 4103.47 |
| 血脑屏障通透性（log) | -0.775 | 0.129 |
| 穿透血脑屏障吸收（cm/s*10^4) | 0.00679 | 0.543789 |
| 溶解度（胃酸） | 0.334 | 0.908 |
| 生物利用度 | 4.21 | 99.93 |
DHMP显示了在活化抑制神经受体方面的相似效能，且大大高于DHM原型效能。
DHMP可以快速通过血脑屏障，说明经过分子修饰的DHM(即DHMP)口服进入体内，能够被迅速吸收进入血液循环，并快速进入大脑发挥药效。
