你是否曾听说过这样的故事？一个原本健康的中年人，在感染新冠病毒后，突然出现了呼吸困难、腿部肿胀，最终被确诊为血栓。这不仅让人震惊，更让人心生疑问：为什么新冠患者的血栓风险如此之高？
想象一下，血液像是一条川流不息的河流，保持流动性才能顺畅运行。然而，当这条河流中出现了障碍物，比如泥沙或石块，就会导致河水堵塞、泛滥。同样地，当我们的血液中出现了过多的纤维蛋白，它就像是“石块”一样，阻碍血液的正常流动，形成血栓。
而这正是新冠患者面临的严峻问题。
最新研究显示，纤维蛋白不仅仅是在血液中负责“修补伤口”的简单角色，它还与新冠病毒的刺突蛋白紧密结合，形成了一种新的“血栓制造机”。这种血栓不仅会阻塞血管，还会引发严重的炎症和神经损伤，对健康造成极大威胁。
研究结果不仅让我们对新冠后遗症有了新的认识，也对如何保护自己提出了迫切的要求。
2024 年8月28日，《自然》杂志上发表了一篇引人注目的研究论文，题为《纤维蛋白驱动 COVID-19 中的血栓炎症和神经病理学》，作者包括加州大学旧金山分校神经血管脑免疫学中心、美格拉德斯通神经疾病研究所的多名科学家。
这项研究揭示了新冠病毒如何通过影响血液凝固系统，增加病毒载量、加剧血栓形成和炎症反应。
这篇文章的研究成果引起了广泛关注，其核心发现是：纤维蛋白，一种在血液中帮助血液凝固的蛋白质，在新冠患者体内与新冠病毒的刺突蛋白结合，形成了促炎血栓。这种血栓不仅会引发全身性的炎症反应，还可能导致严重的神经损伤。
这一发现为我们理解新冠引发的血栓问题提供了新的视角，也为如何应对和治疗新冠后遗症提供了宝贵的线索。
血栓的形成：像“过多的胶水”堵住了道路
要理解纤维蛋白与新冠病毒刺突蛋白如何结合形成血栓，我们可以打个比方：正常情况下，血液中的纤维蛋白就像是道路上的“胶水”，帮助“修补”受损的道路，防止血液过度流失。但当“胶水”过多或发生异常时，它不仅无法有效修补道路，反而会导致路面被完全堵塞。这种情况下，原本应该流畅的道路变得拥堵不堪，甚至出现严重的损坏。
新冠病毒感染后，纤维蛋白的这种“胶水效应”变得失控。病毒的刺突蛋白会与纤维蛋白结合，形成一种促炎的血栓。这种血栓不仅堵塞血管，还引发了炎症反应，造成全身各个系统的损伤。
纤维蛋白与新冠病毒的“亲密合作”
纤维蛋白具有免疫调节作用，并可能促进 新冠病毒在人体中的病毒载量增加：纤维蛋白不仅在血液凝固中起作用，它还能够调节免疫反应。
负面调节免疫反应：在新冠肺炎中，纤维蛋白的存在可能影响免疫系统的正常功能，使得免疫应答失衡。
促进病毒载量增加：抑制免疫细胞功能：纤维蛋白通过抑制自然杀伤（NK）细胞的功能，减少了对病毒的有效清除。这使得病毒在体内的复制和扩散得到促进。
增加炎症反应：纤维蛋白的促炎作用会引发局部和系统性的炎症反应，这种炎症环境可能有利于病毒的生存和增殖。
形成促炎血栓：纤维蛋白与病毒刺突蛋白结合，形成的促炎血栓不仅会导致血管堵塞，还可能通过炎症反应进一步提升病毒载量，使得病毒在体内的传播更加严重。
具体研究表明，纤维蛋白不仅仅是被动地参与血液凝固，它在新冠病毒感染中的作用显得尤为重要。纤维蛋白的炎症域会引发强烈的氧化应激，导致血管内皮细胞的损伤。这种损伤会使得血管内的血液更容易凝固，形成血栓。
另外，血栓的形成还与病毒本身的特性有关，新冠病毒的刺突蛋白具有很强的亲和力，能够与血液中的纤维蛋白结合，形成复合物。这种复合物不仅能加剧血液的凝固，还会引发进一步的炎症反应，造成更为严重的病理后果。
纤维蛋白不仅与新冠病毒的刺突蛋白结合形成促炎血栓，还能抑制自然杀伤（NK）细胞的功能。NK细胞是一种免疫系统的“巡警”，专门负责识别和摧毁体内的异常细胞，如感染病毒的细胞和癌细胞。它们在保护身体免受感染和肿瘤威胁中发挥着重要作用。
具体来说，纤维蛋白通过以下机制抑制 NK 细胞：
减少细胞活性：纤维蛋白与 NK 细胞表面的受体结合，干扰了 NK 细胞的正常功能，降低其对病原体的杀伤活性。
抑制细胞因子分泌：纤维蛋白还影响 NK 细胞分泌关键的细胞因子，这些细胞因子在免疫应答中起着重要作用，减少了 NK 细胞对病毒感染的免疫反应。
促进炎症反应：纤维蛋白的存在会引发局部炎症，进一步抑制 NK 细胞的功能，使得免疫系统在面对新冠病毒时变得更加脆弱。
这一发现揭示了纤维蛋白在新冠病毒感染中的多重作用，也为进一步理解病毒如何影响免疫系统提供了新的线索。
血栓的风险——从身体到大脑的全方位威胁
新冠病毒引发的血栓问题不仅仅局限于心脏或肺部，更广泛地影响了全身。以下是一些关键的影响区域：
心脏：血栓可能导致心肌梗死或心力衰竭，增加了心血管疾病的风险。
肺部：肺部血栓（肺栓塞）会阻碍血液流动，严重时可能危及生命。
大脑：血栓还可能导致中风，进而引发长期的神经损伤。
全身炎症：血栓的存在会引发全身性的炎症反应，使得患者的整体健康状况更加恶化。
纤维蛋白的沉积，会增加大脑血脑屏障（BBB）的通透性，这使得病毒及其成分更容易进入大脑。在一些新冠肺炎患者的大脑中，已经检测到新冠病毒刺突蛋白和病毒 RNA，这表明新冠病毒可能直接侵袭了大脑。
研究发现，虽然刺突蛋白能够增强纤维蛋白的毒性，但即使没有刺突蛋白，纤维蛋白本身在许多其他疾病中也是有害的，比如多发性硬化症、阿尔茨海默病（AD）。
当刺突蛋白存在时，纤维蛋白可能与其共同沉积在大脑中，或者在外周感染后通过开放的血脑屏障进入大脑。
因此，针对纤维蛋白的治疗可能有双重效果：既可以抑制纤维蛋白与刺突蛋白的结合，也可以减少其在大脑和其他组织中的炎症。
总的来说，高水平的纤维蛋白可能破坏血脑屏障（BBB），导致神经病理学的变化。因此，针对纤维蛋白的治疗可能对新冠患者的神经保护具有重要作用。
DHM抗血栓形成 降低炎症反应
D黄酮（DHM）是一种从显齿蛇葡萄叶（藤茶）中提取的黄酮类化合物（多酚的一种），近年来因其抗血栓形成和抗炎作用而受到广泛关注。以下是 DHM 的抗血栓形成和抗炎机制：
1. DHM抗血栓形成
a. 抑制血小板聚集
DHM 通过抑制血小板的聚集来防止血栓形成。血小板聚集是血栓形成的初步步骤，DHM 能够减少血小板的激活和聚集，从而降低血栓形成的风险。研究显示，DHM 能够抑制血小板激活因子的释放，如血小板激活因子-1 (PAF) 和血小板源性生长因子（PDGF），以及降低血小板与血管内皮细胞的粘附。
b. 抑制血栓生成
DHM 还可以通过调节凝血系统来抑制血栓生成。它影响凝血因子的活性，例如通过抑制凝血因子 Xa 和凝血因子 IIa (凝血酶)，从而减少血液的凝固能力。此外，DHM 通过增加抗凝血酮（如抗凝血酮 III）的水平，进一步增强抗血栓作用。
c. 抑制血管内皮细胞的损伤
DHM 对血管内皮细胞有保护作用，能够减少血管内皮的损伤和炎症反应。通过减轻氧化应激和减少内皮细胞的凋亡，DHM 保护血管内皮，从而减少血栓形成的可能性。
2. DHM强力抗炎
a. 抑制炎症介质的释放
DHM 通过抑制炎症介质的释放来发挥抗炎作用。它能够降低多种炎症介质的水平，包括肿瘤坏死因子-alpha (TNF-α)、白介素-6 (IL-6) 和白介素-1β (IL-1β)。这些介质在炎症过程中扮演关键角色，DHM 的抑制作用有助于减轻炎症反应。
b. 抑制核因子-κB (NF-κB) 活化
DHM 能够抑制核因子-κB (NF-κB) 的活化。NF-κB 是一个重要的转录因子，参与调节多种炎症相关基因的表达。DHM 通过阻断 NF-κB 的活化，减少其下游炎症因子的产生，从而减轻炎症反应。
c. 减轻氧化应激
氧化应激是炎症反应的一个重要诱因，DHM 能够通过清除体内的自由基和增强抗氧化酶的活性来减轻氧化应激。它的抗氧化作用能够减少氧化损伤，从而减少炎症反应。
d. 调节免疫反应
DHM 通过调节免疫系统的反应来发挥抗炎作用。它能够抑制过度活跃的免疫细胞，减少它们对炎症介质的产生和释放，从而降低炎症的整体水平。
总的来说，DHM通过多种机制发挥抗血栓形成和抗炎作用。它不仅能有效抑制血小板的聚集和血栓生成，还能保护血管内皮、减轻氧化应激，并通过抑制炎症介质和 NF-κB 活化来减少炎症反应。其多重机制使得 DHM 成为一种有潜力的治疗血栓性疾病和炎症相关疾病的天然药物。
