你是否曾经好奇过，为什么吸烟者罹患帕金森病的风险竟然反而较低？
研究显示，吸烟40年以上者，比不吸烟者患帕金森病少46%；吸烟30-39年者比不吸烟者少35%。
这似乎是一个颠覆常识的悖论——在大众对吸烟健康危害的普遍认知下，吸烟为何与一种严重的神经系统疾病风险降低有着微妙的联系？这个谜团的背后，或许藏着一个令医学界瞩目的惊人发现。
最近，哈佛医学院发表在《npj帕金森》期刊上的一项研究，引起了广泛关注。这项研究不仅为我们揭示了吸烟者体内一氧化碳的潜在健康益处，更可能为帕金森病的预防和治疗打开一扇新的大门。
令人震惊的是，烟草燃烧的副产物---一氧化碳，竟然可能在大脑健康方面发挥意想不到的保护作用！
如果你对未来健康有担忧，特别是对帕金森病感到焦虑，那么这篇文章将带你深入了解这一突破性的研究成果，探索一氧化碳背后的神秘力量。
帕金森病的难解之谜
帕金森病（PD）是一种慢性进展性神经系统疾病，其主要特征是运动功能的逐渐丧失，包括震颤、肌肉僵硬和运动迟缓。尽管现代医学已经取得了显著进展，但帕金森病的确切病因仍然不完全明了。遗传、环境以及生活方式等因素都可能与该病的发生相关。
令人感到困惑的是，尽管吸烟被广泛认为对健康有害，但研究发现吸烟者罹患帕金森病的风险却相对较低。这种悖论引发了科学家们的浓厚兴趣，他们开始探索吸烟与帕金森病之间的潜在联系，试图找出其中的科学依据。
一氧化碳的“意外”作用：保护大脑的秘密武器
根据哈佛医学院、麻省总医院神经内科于2024年8月22日，发表在《npj帕金森》期刊的研究，低剂量的一氧化碳能够通过特定的机制对抗帕金森病的进展。
在这项研究中，科学家们使用了以α-突触核蛋白（α-Syn）积累和氧化应激为基础的帕金森病动物模型。α-突触核蛋白是帕金森病的主要病理蛋白之一，其在帕金森病患者的大脑中会形成异常的聚集体，称为路易小体。这些聚集体是帕金森病的典型病理特征，导致神经细胞损伤和死亡。
α-突触核蛋白的异常积累会干扰神经元的正常功能，导致突触传递的障碍，增加细胞内氧化应激，最终引发神经退行性变。这使得α-突触核蛋白成为研究帕金森病机制的重要目标。
研究结果表明，低剂量的一氧化碳不仅能够减轻神经退行性变，还能显著减少α-突触核蛋白病理的形成。
更为重要的是，一氧化碳通过激活由血红素氧合酶-1（HO-1）介导的信号通路，实现了对神经系统的保护。
为了更好地理解这一研究，我们可以打个比方：假设我们的大脑是一个高效的工厂，每天需要处理大量的生产任务。氧化应激就像是工厂内部的污染，影响了生产线的正常运行，导致工厂效率降低。而一氧化碳在这个过程中就像是工厂的清洁工，它能够清除污染，保证生产线的顺畅运转。
血红素氧合酶-1（HO-1）是大脑中的一位“清洁工”，它的主要任务是减轻氧化应激，并促进有害物质的分解。研究表明，一氧化碳能够激活HO-1，增强其清除污染的能力，从而在神经退行性变的过程中发挥保护作用。
此外，实验还显示，低剂量的一氧化碳通过激活HO-1，还可以减少多巴胺细胞的损失，从而减轻帕金森病的症状。
多巴胺是大脑中的一种重要神经递质，负责调节运动、情绪和奖励系统。当多巴胺细胞受到损伤或死亡时，会导致一系列严重的问题，包括帕金森病的症状，如震颤、肌肉僵硬和运动迟缓。
减少多巴胺细胞的损失，可以带来：
运动功能改善：减少多巴胺细胞的损失有助于减轻运动障碍，提高运动协调性和灵活性。对于帕金森病患者来说，这意味着震颤、僵硬和运动迟缓等症状会得到改善。
减缓疾病进展：保护多巴胺细胞能够延缓帕金森病的进展，使疾病的发展速度减慢，从而延长患者的生活质量。
增强生活能力：多巴胺细胞的健康对维持正常的日常活动至关重要。减少这些细胞的损失可以改善患者的整体生活质量，使他们能够更好地完成日常活动，保持自理能力。
减少并发症：保护多巴胺细胞还可以减少由于神经退行性变引发的其他并发症，如认知障碍和精神健康问题。
总之，减少多巴胺细胞的损失是对抗帕金森病及类似神经退行性疾病的关键步骤，有助于保护患者的运动功能和整体健康。
对于那些担心未来可能罹患帕金森病的读者来说，这一研究成果无疑是一线曙光。科学家们正在努力探索如何将一氧化碳的潜在好处应用于实际的治疗方案中，从而帮助更多的人预防和应对这一困扰无数人的疾病。
DHM是一种提取自显齿蛇葡萄叶（藤茶）的类黄酮化合物（多酚的一种）。DHM通过多个机制增加血管内皮一氧化氮的含量，主要是通过促进eNOS的活性、抗氧化作用和改善血管舒张功能，来实现心血管保护。
此外，DHM对α-突触核蛋白具有清除和抑制作用，涉及直接抑制α-突触核蛋白聚集、促进其降解、减少氧化应激和炎症反应，以及调节相关细胞信号通路。这些机制共同作用，使DHM成为潜在的心血管保护和神经保护的有力候选者。
DHM增加血管内皮一氧化氮含量
促进一氧化氮合成：
内皮细胞中的作用：DHM能够通过刺激内皮细胞的内源性一氧化氮合成酶（eNOS）来增加一氧化氮的合成。eNOS是内皮细胞合成一氧化氮的关键酶，通过增加其活性，DHM促进了一氧化氮的生成。
信号通路激活：DHM通过激活PI3K/Akt信号通路，增强eNOS的磷酸化，从而提高其酶活性。这一过程促进了一氧化氮的合成，改善了血管的内皮功能。
抗氧化作用：
减少氧化应激：DHM具备显著的抗氧化作用，能够减少自由基和活性氧（ROS）的生成。这减少了氧化应激对内皮细胞的损伤，进而支持一氧化氮的稳定性和功能。
增强抗氧化酶活性：DHM还通过提高内源性抗氧化酶，如超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）的活性，进一步保护内皮细胞，减少一氧化氮的降解。
改善血管舒张：
血管舒张作用：增加的一氧化氮可扩张血管，降低血管的紧张度，从而改善血流，减少高血压的风险，达到心血管保护的效果。
DHM清除并抑制α-突触核蛋白（α-Syn）
抑制α-Syn聚集：
直接作用：DHM通过与α-突触核蛋白直接结合，抑制其在细胞内的聚集。DHM能够改变α-突触核蛋白的结构，减少其聚集成毒性纤维的倾向。
稳定α-突触核蛋白结构：研究显示，DHM通过与α-突触核蛋白的氨基酸残基结合，稳定其结构，防止其异常折叠和聚集。
调节蛋白酶体途径：
促进降解：DHM通过激活细胞内的蛋白酶体途径，促进α-突触核蛋白的降解。这一机制涉及到通过增强自噬作用，清除异常的α-突触核蛋白蛋白。
减少α-突触核蛋白累积：DHM能够减少细胞内的α-突触核蛋白累积，降低其对神经细胞的毒性影响，从而减缓神经退行性变。
抗氧化与抗炎作用：
减少氧化应激：DHM的抗氧化作用可以减少α-突触核蛋白蛋白质的氧化修饰，降低其形成有毒聚集体的风险。
抑制炎症反应：DHM通过抑制炎症信号通路，如NF-κB通路，减少神经炎症，从而减轻α-Syn引发的神经损伤。
影响细胞信号通路：
调节神经保护信号：DHM能够调节与神经保护相关的信号通路，如Nrf2通路，增强细胞对氧化应激和毒性物质的抵抗力，间接保护神经细胞免受α-突触核蛋白的损害。
