有意思的磺酰化：经历经验告诉你，工艺研究实验第一、理论第二
文摘
科学
2024-10-05 08:01
山东
- 理论是提高实验效率的手段，理论可以指导实验，但不能决定实验
- 文献资料显示，前期采用MsCl，主要产物是化合物9，没有提及N-磺酰化副产物
- 后期采用Ms2O（为了降低氯代杂质），主要产物也是化合物9，没有提及N-磺酰化副产物
- 非苯胺、苯酚等，一般的伯胺、仲胺亲核性一定大于醇羟基，为什么上述案例没有提及N-磺酰化产物，从收率上看，即使有N-磺酰化副产物，也一定是量很小的杂质角色。
- HNMR监控，羧基和TosCl不能完全形成酸酐，达到一定程度就不转化了。
- 虽然如此，加入伯胺，也能完成酸胺缩合反应，推测特定环境下，胺优先和酸酐反应，TosCl优先和羧基反应，胺消耗了酸酐，促进平衡右移，继续形成酸酐。
- 水分越高，磺酰胺杂质（最右列）越大，温度越高，磺酰胺杂质越大
- 实际上，N和O，溶剂效应、位阻、温度、都可以影响这个选择性
1.1 Coupling reagent screening1.2 XXX equivalent screening1.3 Temperature effect on the reaction1.4 Equivalent of Acid/TosCl effect on the
reaction1.5 Effect of Feeding mode on the reaction1.6 Solvent volume effect on the reaction1.7 Effect of Temperature & KF on the
reaction1.8 Effect of residual Solvent on reaction1.9 Stress results research of XXX synthesisa) Extending reaction time.b) Extending XXX washing.c) Extending drying time at 50 oC.d) Extending concentration time at 40 oC.1.10 Mass
balance for the synthesis of XXX
