DCH:俗名二溴海因 NCS:氯代丁二酰亚胺
采用底物2a进行氯代反应,制备化合物3,主要杂质是氯代开环杂质4 采用磺酰氯/DCM条件,氯代杂质杂质含量高 采用NCH/DCM条件,反应结果可接受 采用DCH/乙酸乙酯或者乙腈条件,反应的问题是转化不完全
分析原因,推测是溶解度的因素 研究发现,采用DCH,两个氯虽然都能有效利用,但是第一个氯很快完成氯代反应,但是第二氯的氯代速率明显变慢,反应速率变慢就给了副反应的机会。
研究了不同底物的溶解度数据,数据如下,改变底物为2c,进行氯代反应
化合物2c,采用DCH,在DCM中进行氯代反应 操作条件可以看出,DCH采用1.01eq.,不让第二个氯发挥作用,降低副反应发生的风险。
化合物2c,采用NCS,可以避免使用卤代试剂,但是反应需要酸催化。 对比研究后,采用硫酸催化
文献中的两个实验操作,仅靠推测,印象中DCH和NCS,溶解度不会是这样的 文献给出的非常有用的信息,DCH第二氯的反应速率是不是变慢了?从原子经济角度使用时,要结合实际反应情况,进行选择。