化合物14在碘化亚铜催化下，以L2为配体，进行亚甲基的烷基化，关环。
物料的使用性试验，采用大包装（Bulk）物料进行use test实验，结果出乎意料 采用大宗物料，两个一样的实验（entry 2和3，重复验证），均不能重复小试实验室的数据。 调查原因，水分问题，测溶剂含水发现，实验室平时用的DMAc含水量明显高于大桶装DMAc。 解决方式，加水，加入1eq.水（entry 4），可以重现实验室的数据 加更多的水（entry 5），以及采用单一溶剂加水（entry 6和7），效果都不好
化合物3和化合物5反应，筛选碱后，选择了碳酸铯，但是不同批次碳酸铯给出了不同的结果。 研究发现，不同批次的粒度分布不一样，解决方式体系中加入催化量的水，下图可以看出，没有额外加水（entry1和4）的批次，反应很慢，随着水分的增加，反应可以加快。 水自身也是一种相转移催化剂。
化合物14为底物，先进行酰胺的甲基化得到化合物19，催化量水有助于转化。
化合物1和化合物2反应制备化合物3
10mol%Et4NBr和water 4wt%对反应是有利的。
The rationale behind the effect of water is unknown but empirical observations led to its inclusion in the process
