塞卡替尼的最后一步合成
叔戊醇钠/叔戊醇条件，化合物8和化合物7反应，加热到86度反应 反应需要加入催化量水 底物8是醇类，溶剂也是醇类，位阻是关键
水的存在更像是氢氧化钠存在，叔戊醇钠和水反应得到氢氧化钠和叔戊醇。 在溶液中，氢氧根的碱性低于烷基醇负离子，而且在水中氢氧根具有很高溶剂化能力，降低其碱性。 实验发现1.9-3.0eq.水可以有效抑制杂质19和杂质20。更多的水可以提高选择性，但是反应转化需要很长时间。 理论计算，氢氧化钠和叔戊醇钠都具有足够碱性，脱掉化合物8羟基的氢。
化合物5和化合物6，甲醇钠条件进行Knoevenagel制备化合物7
最初采用当量的甲醇钠，在甲醇中50度，反应，随着时间的延长，会产生甲氧基取代氟的杂质。 采用5mol%氢氧化钠甲醇溶液，效果类似，但是延长时间甲氧基取代氟的杂质风险，不能避免。 进一步优化发现，催化量的30%甲醇钠甲醇溶液，加入催化量水（10%wt），室温是3小时就能实现完全转化，甲氧基取代氟杂质未发现。 催化量的水对反应有利，甲醇钠和水产生氢氧化钠，氢氧化钠消耗过程，再产生水，但是直接加氢氧化钠水溶液则不行。原位产生原位消耗原理，一次性给到位不行。
采用原位产生TMSI的方案，TMSCl和碘化钠组合，反应很快完成
放大过程，反应转化很慢，调查发现无水体系不利于反应的转化，反应体系加入当量的水，可以重现实验室的小试转化数据。
