地氯雷他定的一个杂质来源分析
路线如下
杂质结构如下
杂质信息调研
药典没有收录
TLC杂质对照品官网中有这个杂质,网址如下(有些杂质分析可以调研这个网站)
https://www.tlcstandards.com/ProductsSearchList.aspx?key=Desloratadine
水解氨基甲酸乙酯过程分析
通常采用强酸或者强碱,强碱条件往往不加水
强碱条件,得到二氧化碳和乙醇,二氧化碳和强碱还会反应
N-甲酰基杂质来源分析
增加一个碳,乙醇很难是其来源,一个碳的还有甲醇和二氧化碳
通常二氧化碳会产生亚稳态的氨基甲酸,很难产生甲酰基
剩下甲醇,直接很难产生甲酰基,如果甲醇被氧化成甲酸,产生甲酰基就合理了
甲醇在碱性环境下,能产生甲酸吗?请看下文.....
文献案例如下
化合物10制备化合物12过程,产生杂质32
氢氧化钠条件,甲醇为溶剂,采用加压反应水解氰基制备化合物3
体系检出,甲酸、杂质31的还原产物醇38
推测杂质38的产生路径如下
甲醇先脱氢,形成甲醛,然后在强碱条件下发生康尼查罗反应得到甲酸和甲醇
甲醛和杂质31(可能是杂质32水解衍生),在强碱条件下发生康尼查罗反应得到杂质38和甲酸。
不理解甲醇,在氢氧化钠条件下,如何变成甲醛的?
参考文献
https://doi.org/10.1021/acs.oprd.3c00304
甲醇衍生的杂质,基本就是甲基和甲氧基,工艺开发过程,通过LCMS相对很容易推测出杂质结构,只是有时候不确定是否可以产生,或者不理解怎么产生的。研究和应用的区别,应用有时候不需要知道原因。