基本信息就不一一介绍了,工艺不采用的路线
常规路线,中间体(起始原料)市场可售的路线。 这个路线拆分得到的中间体,有两个走向,主要区别在于甲基的引入方式,对比原研信息,推测碘甲烷引入甲基的策略不是常规策略。 主流路线是下述截图中的左侧部分,拆分后的中间体,先引入氯甲酸乙酯,然后乌尔曼关环,硼烷还原,去保护基,最后引入氯代原料得到卢美哌隆,成盐完成API的制备
重点对比原研,思路一样,三个点的改变,一是氯甲酸甲酯的替换,采用Cbz,二是拆分点,不是前期,而是后期(引入氯代原料前的化合物7),三是双键还原的位置。
主体框架和原研路线类似,只是调整了保护基和拆分点 从表面上看,这是没有专利价值的专利,意思是技术层面没有创造性,但是可以规避原研专利。 从深度上看,原研专利路线中间体,接近API阶段都是油,油要想纯化,成盐是常规选择,TEVA路线采用后期拆分,既能实现拆分目的,也能起到最后一步中间体成盐纯化目的。 从经验上看,双键还原在前和在后,对于烷基化和关环都是有影响的。 以上分析仅限分析,但是明知道后期拆分往往不利,TEVA还是选择最后拆分,存在即合理。