乙酸乙酯做溶剂:三氯氧磷参与反应的几个经验案例

文摘   2024-12-03 07:02   天津  
经验上讲,如果不是氢氧化物等引起乙酸乙酯水解,如果不是正丁基锂等拔a-H,如果不是伯胺的胺酯交换,其他大部分反应都可以尝试一下乙酸乙酯为溶剂。
乙酸乙酯用于反应溶剂,基于后处理因素往往大于反应转化因素。

经验案例一
  • 三氯氧磷的脱水关环反应
文献条件
  • 采用乙腈为溶剂,DMF为催化剂;反应结束,淬灭三氯氧磷后,浓缩去除乙腈,采用乙酸乙酯萃取。
改进条件
  • 采用乙酸乙酯为溶剂,吡啶为催化剂,反应结束,淬灭三氯氧磷,直接分液萃取。
单纯为了后处理简单而改变,做了破坏性实验,耐受性很好


经验案例二
  • 伯酰胺三氯氧磷脱水得到氰基
文献条件
  • 采用二氯甲烷为溶剂,三氯氧磷/三乙胺为脱水试剂
改进条件
  • 乙酸乙酯代替二氯甲烷
单纯为了换掉二氯甲烷,现在想起也应该换掉三氯氧磷,例如采用三氟乙酸酐。

顺便增加经验案例三(非三氯氧磷案例)
  • 先制备酰氯,再制备酰胺
文献条件
  • 稍过量草酰氯/催化量DMF,以二氯甲烷为溶剂,低温反应完毕,浓缩去除草酰氯;以乙腈为溶剂进行后续的酰胺化反应(仲胺底物)
改进条件
  • 乙酸乙酯为溶剂,加热条件下,直接滴加加稍过量草酰氯,加热反应,转化完成,不做处理,直接加入仲胺和碱进行酰胺化。
复盘
  • DCM改用乙酸乙酯基于环境因素,避开DMF基于DMCC基因毒杂质,低温改升温基于数据积累
  • 低温改高温,这不是提前设计的,是逐渐升温的结果,潜意识里草酰氯的反应往往是低温,低温研究了一些实验,效果不好
  • 潜意识的评估有时候因为相关经验不足,评估失败。

小结
  • 尝试乙酸乙酯为溶剂,如果发现反应不错,但是延长时间效果不好,可以尝试乙酸异丙酯代替乙酸乙酯,但是两者溶解能力有一定的差距,可能导致反应转化不好。
  • 做几个实验看看,所有的评估是要根据数据说话的。

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