三氯氧磷的脱水关环反应
采用乙腈为溶剂,DMF为催化剂;反应结束,淬灭三氯氧磷后,浓缩去除乙腈,采用乙酸乙酯萃取。
采用乙酸乙酯为溶剂,吡啶为催化剂,反应结束,淬灭三氯氧磷,直接分液萃取。
伯酰胺三氯氧磷脱水得到氰基
采用二氯甲烷为溶剂,三氯氧磷/三乙胺为脱水试剂
乙酸乙酯代替二氯甲烷
先制备酰氯,再制备酰胺
稍过量草酰氯/催化量DMF,以二氯甲烷为溶剂,低温反应完毕,浓缩去除草酰氯;以乙腈为溶剂进行后续的酰胺化反应(仲胺底物)
乙酸乙酯为溶剂,加热条件下,直接滴加加稍过量草酰氯,加热反应,转化完成,不做处理,直接加入仲胺和碱进行酰胺化。
DCM改用乙酸乙酯基于环境因素,避开DMF基于DMCC基因毒杂质,低温改升温基于数据积累。 低温改高温,这不是提前设计的,是逐渐升温的结果,潜意识里草酰氯的反应往往是低温,低温研究了一些实验,效果不好 潜意识的评估有时候因为相关经验不足,评估失败。
尝试乙酸乙酯为溶剂,如果发现反应不错,但是延长时间效果不好,可以尝试乙酸异丙酯代替乙酸乙酯,但是两者溶解能力有一定的差距,可能导致反应转化不好。 做几个实验看看,所有的评估是要根据数据说话的。