小试研究:氮气球保护下、工艺重现性隐患

文摘   2024-12-04 07:34   天津  
实验室小试获取的工艺条件,对于有些项目,车间放大重现过程,往往第一次很容易重现失败。
三通氮气保护和车间氮气保护最根本的区别是压力,有气体才有压力,所以产生气体的反应或者反应温度足以让某些物料气化的反应,格外注意三通氮气保护、敞口反应和氮气流对工艺的影响,也就是容易气化的物料和气体或多或少对工艺的影响。
同时三通氮气保护、敞口反应和氮气流对反应温度也是有影响的,需要写完整方程式,根据体系组分,评估体系温度变化和可能的限度。


经验案例分享如下
案例一
  • 实验室小试阶段,采用三通下的氮气球保护,杂质A始终保持一个水平,因为杂质A检出量,需要增加一次精制纯化操作。
  • 车间阶段,采用微氮气流,杂质A很小,几乎没有检出,不需要增加一次精制纯化操作。
  • 杂质A是体系产生的氯化氢导致,也就是体系氯化氢浓度影响杂质A大小。


经验二
  • 实验室,冷凝管上方敞口反应,温度很快到达目标温度,反应很快结束
  • 实验室,冷凝管上方三通下氮气球,反应內温上升很慢,以为是加热装置的问题,换个搅拌器涛声依旧。
  • 分析原因是,体系有低沸点物质产生,方程式没有写完整,忽略了by-product的评估。
  • 车间第一次转移,微氮气流,反应很快达到目标温度,一切向着计划发展,吃饭回来,发现反应釜内物料好像变少,因为不确定,继续观察了一会,的确在减少,物料哪里去了?搜索无果后,推测氮气流带走了加热情况下气化的溶剂。

经验三
  • 回流温度,是多少?不一定是溶剂的沸点
  • 氮气球保护下,回流温度是多少?
  • 敞口反应,回流温度是多少?
  • 三者是不一样的,技术转移过程,可能会出现温度达不到的问题。

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