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专题:水分、气体影响和控制案例
文摘
2024-12-18 07:00
天津
溶剂选择离不开水的使用,一般后处理需要水,反应需要研究水,水分研究是工艺研究的一项重要实验工作,怕水不等于忌水,实验室阶段的研究,部分实验就是因为水分问题,实验白做,同时车间也会因为水分控制问题发生个例。
水做溶剂案例
Buchwald反应:两相体系THF/水的应用
AZD8186:不走寻常路的水做溶剂进行Heck反应
脱Boc:自给自足,不加酸碱,纯水搞定
酸胺缩合:EDCI条件,水做溶剂的工艺案例
水分控制案例
工艺放大前:车间物料不能重复实验室数据,原来是水分太低了
纳地美定:工艺放大出了问题, 原来是自来水惹的祸
塞卡替尼:SNAr反应的优化和杂质谱,水催化作用引出氢氧化钠/甲苯体系
亚甲基的双甲基化:杂质谱和水的影响
Evacetrapib:还原胺化反应,水残留的意外之喜
工艺研究:无机盐非均相反应,水份影响的工艺案例
工艺车间的放大,基于安全的考虑,离不开氮气的使用;实验室研究阶段,对于有气体和小分子液体产生的实验,氮气流的研究一定要充分考虑进去。实验室没有采用氮气流或者采用的是氮气球(氮气封闭体系),车间采用了氮气流,有些反应就可能偏离轨道。
气体影响的工艺案例很多,实验研究阶段不可忽视。
例如二氧化碳的存在,对于CDI法的酸胺缩合反应是有利的
例如二氧化碳的存在,
对于有些氢转移的反应则是无利的。
气体影响工艺的案例
氮气:影响反应进展和杂质谱的案例
二氧化碳:影响反应进展和杂质谱的案例
氯化氢:影响反应进展和杂质谱的案例
经验经历:都是二氧化碳惹的祸
Belzutifan:水做溶剂的SNAr反应,二氧化碳的影响
氢化脱Cbz:二氧化碳的工艺故障
经验经历:二氧化碳惹的祸,异常信息的重视
原料药合成工艺开发
有机合成工艺文献分享和总结;有机合成工艺经验分享和交流;原料药研发的法规指导文件交流
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