立他司特的结构和某工艺路线
Synthesis of Lifitegrast as Per Min Zhong et al.20 and PCT WO2019053607A125
根据本文献（来源于印度）信息，上述路线实际实验过程发现，制备分离化合物4 和水解制备化合物8是工艺的难点
脱Boc制备化合物4，纯度低，产物粘（gummy solid），不容易从反应釜中放料，需要多步纯化提高纯度，收率低。
水解苄酯制备化合物8，典型的手性控制问题，酸性水解和碱性水解，都有异构体杂质产生。
分享文献的路线如下
路线本身没有变化，变化的是脱Boc过程，没有得到化合物4，而是得到了化合物10，最后水解乙酯，而非水解苄基酯。
难点解决
脱Boc的研究
脱Boc，以盐酸或者氯化氢为基础，研究了不同溶剂，得到固体的效果都不理想
采用草酰氯，乙醇为溶剂，虽然得到了很好的固体，但是非直接目标物4，而是得到了化合物10。
小编：化合物10相比化合物4，乙酯结构非苄基酯，理化性质发生明显变化。
草酰氯的优化数据
水解乙酯
最初水解苄酯，采用氢氧化钠低温水解，反应很慢，提高温度消旋杂质变大。
新路线中，水解乙酯，采用氢氧化钠可以低温水解，手性控制问题得到解决。
对比数据如下
小结
立他司特其他研究介绍
本文（印度文献），脱Boc采用草酰氯的策略，还是很有特点的，固体状态的改变源于苄酯变乙酯，如果采用乙醇先置换掉苄基，采用氯化氢去除Boc也许可行。
如果采用苄酯不变，采用盐酸脱去Boc，游离后，采用草酸成盐；或者改用其他酸去除Boc，也许能改变固体状态。
因为脱Boc策略的改变，水解步骤也发生了变化，实际工作中，有时候也会发生类似案例，其中一点改变，全局都会受到影响的
参考文献
https://doi.org/10.1021/acs.oprd.4c00356
