2024年，痴呆症研究和临床护理的进展继续加快。单克隆抗体抗淀粉样蛋白免疫疗法(AATs)已在多个国家和地区(包括中国、中国香港特别行政区、以色列、日本、韩国、欧盟、阿联酋和美国)获得批准，可用于轻度认知障碍或早期阿尔茨海默病痴呆患者的临床治疗。在首批获得批准的美国，大约有9000名患者正在接受AATs治疗。尽管这一数字远低于约700万美国阿尔茨海默病患者，但现实生活中的实施挑战，包括复杂的护理协调和专科诊所、诊断测试和输液中心的准入，并不令人惊讶。在AATs出现之前，还没有针对阿尔茨海默病患者的疾病缓解疗法，因此工作流程和网络正在从头开始构建。在西班牙马德里举行的2024年阿尔茨海默病临床试验会议上报告的lecanemab临床实践经验发现，AATs的安全性结果与AATs随机临床试验中报告的结果相似，严重的淀粉样蛋白相关成像异常仍然是一种罕见但严重的潜在副作用，影响约1%接受AATs的患者。
已经发现AATs可以减缓，但不能阻止或逆转阿尔茨海默病痴呆症，并且只针对阿尔茨海默病生物学的一个方面，淀粉样β蛋白。目前试验中的替代方法包括预防，重点是在症状出现前早期靶向淀粉样β蛋白，如AHEAD 3–45(NCT 04468659)和DIAN-TU (NCT06647498)试验。针对tau或炎症的疗法，以及基因疗法和联合疗法已经被提出或正在进行中的试验中被研究。
诊断测试的挑战是最关键的未满足需求之一，无论是对阿尔茨海默病还是对其他痴呆症。对于阿尔茨海默病AAT的使用，需要确认β淀粉样蛋白的存在。除了用于脑脊液分析的腰椎穿刺外，在美国，医疗保险和医疗补助服务中心现在还承担用于诊断和治疗监测的淀粉样蛋白PET的费用，这导致许多中心的使用量增加了40倍，而容量却受到很大限制。对阿尔茨海默病的血液检测仍然是一个重要的新兴诊断工具。2024年在大型队列中进行的重要研究将血浆pTau217确定为淀粉样蛋白β阳性的有效生物标志物。这种方法可以扩展临床实践中的早期诊断，并克服CSF和PET测试的局限性。2024年的一项突破性技术是开发了可靠的血浆检测方法，用于检测源自神经元外泌体的错误折叠α-突触核蛋白。对于帕金森病，血浆α-突触核蛋白既可用于诊断，也可用于确定疾病持续时间，并有可能用作其他中枢神经系统蛋白病未来血浆诊断方法的基础，如TDP-43或与额颞叶痴呆相关的错误折叠tau确认。
目前β淀粉样蛋白靶向治疗的局限性凸显了对痴呆症继续进行基础研究的必要性。在阿尔茨海默病进行临床试验的一个关键限制是研究队列缺乏异质性。随着这些疗法付诸实践，护理提供的复杂性带来了种族和族裔少数群体以及处于不利社会经济地位的患者持续边缘化的风险。在现实世界中，患者可能患有多种共病，如心脏病、糖尿病、中风或癌症。
2024年，阿尔茨海默氏病协会工作组发布了阿尔茨海默氏病诊断和分期的修订标准。该修订版基于生物标志物建立了阿尔茨海默病的生物学分期，这可以为预防试验提供替代终点。然而，关于是否每个淀粉样蛋白阳性的人都会发展为损伤还存在不确定性，并且有研究表明淀粉样蛋白和tau蛋白阳性的老年人在90多岁时仍具有典型的认知能力。这一发现在该领域引发了一场争论，即是否应该仅根据生物学或结合生物标志物和临床症状来诊断阿尔茨海默病或者是否不应将其视为一种独特的疾病，而应视为一种综合征。随着针对痴呆症特定病理的诊断工具的开发，我们将能够更好地设计临床试验和治疗。
总之，2024年见证了阿尔茨海默病向临床疾病调节治疗的过渡，给世界各地数百万与痴呆症的影响作斗争的家庭带来了希望。尽管面临护理提供的挑战，这种治疗方法第一次提供了减缓阿尔茨海默病痴呆症无情进程的潜力。新兴诊断工具的研究，特别是血浆生物标志物的研究，有望改变多因素痴呆和复杂共病患者的治疗途径，特别是在全球范围内的临床实践中。
