一名 35 岁女性，有 6 年缓慢进展的行走问题和下肢感觉异常病史。神经系统检查显示下肢轻瘫伴深部腱反射亢进，双侧出现 Babinski 征。注意到下肢感觉减退和宽基步态。
大脑的 MR 轴向图像显示深部和皮质下白质中的 FLAIR （A） 和 T2 高信号 （B）;T2 高信号小脑白质，中（蓝色箭头，C）和下（红色箭头，D）小脑脚和锥体束（黄色箭头，C 和 D）。脊髓 MR 矢状位图像显示沿脊髓整个长度的 T2 高信号 （E），轴向图像显示 T2 高信号背柱（绿色箭头，F）和皮质脊髓外侧束（紫色箭头，F）。
脑干和脊髓受累以及乳酸升高 （LBSL） 的白质脑病
背景：
脑干和脊髓受累以及乳酸升高 （LBSL） 的白质脑病是由 DARS2 基因的隐性突变引起的。
DARS2 编码线粒体天冬氨酰-tRNA 合成酶 （mtAspRS），这是一种对生命至关重要的酶。
MtAspRS 将氨基酸天冬氨酸连接到正确的线粒体转移 RNA 上，这是线粒体信使 RNA 翻译成蛋白质所必需的。
临床表现：
儿童期或青年期起病为缓慢进展性共济失调、痉挛状态和背柱功能障碍。
主要诊断功能：
高度不同的 MRI 模式，特征为脑室周围和深部脑白质信号异常不均匀，皮质下 U 纤维相对不受影响，结合延髓水平金字塔异常或内侧棱板、中脑三叉神经束、三叉神经实质内部分以及小脑上蒂和小脑下蒂。在脊髓中，信号异常局限于整个脊髓长度的背柱和外侧皮质脊髓束。
脑部 MR 波谱特征性地显示异常白质中的乳酸升高，但情况并非总是如此。
基因检测有助于确认诊断。在所介绍的病例中，临床外显子组测序证实了诊断，该测序显示 DARS2 基因 （c.492+2T>C） 中存在 rs142433332 剪接的杂合变异。
鉴别诊断：
进行性多发性硬化症：MS 中的病变位于皮质旁或垂直于侧脑室，呈三角形，伴有不对称的白质受累
X 连锁肾上腺脑白质营养不良：额叶或顶枕型白质受累，以及胼胝体脾或膝受累
克拉伯病：顶枕部为主或弥漫性脑室周围白质受累;MR 光谱可能显示半卵圆中心胆碱升高异常
苯丙酮尿症：首先发生在脑室周围/顶枕白质;MR 光谱显示苯丙氨酸峰
消失性白质病：病变为多灶性和囊性;小脑萎缩通常累及蚓部
亚历山大病：成人发病主要影响髓质和上颈髓
线粒体脑病、乳酸酸中毒和卒中样发作综合征 （MELAS）：灰质结构的主要病变
Leigh 综合征：脑或小脑白质受累不常见;MR 光谱显示胆碱升高，偶尔乳酸升高
Kearns-Sayre 综合征：皮质下钙化，有时伴有双侧基底神经节铁铁钙沉积
琥珀酸脱氢酶（复合物 2）缺乏症：脑桥横纤维、小脑中蒂和丘脑的白质病变，在 MR 光谱中有一个琥珀酸盐峰
治疗：
目前不可用。物理治疗和遗传咨询是管理的基石。
