Lancet-neu round up：2024年的头痛研究:偏头痛预防的新数据
文摘
2025-01-28 18:32
河南
在2024年期间，偏头痛研究继续为抗降钙素基因相关肽(CGRP)疗法的真实世界经验提供新的见解。我们已经了解到，使用抗CGRP疗法进行早期治疗可以获得更好的结果。例如,“评估”是一项前瞻性、务实、多中心、开放标签的国际试验1，旨在比较抗GRP单克隆抗体“erenumab”与标准治疗---先前对一种或两种预防性治疗无反应的发作性偏头痛患者的口服预防性药物治疗。在12个月时，主要复合终点显示，与接受标准口服预防治疗的患者相比，接受erenumab治疗的患者坚持最初指定治疗的可能性增加了6-48倍，并且每月偏头痛天数减少了50%或更多。根据患者对变化的总体印象评分，接受erenumab治疗的参与者获得相关临床改善的可能性也增加了13-75倍。因此，在疾病的早期阶段，当患者没有出现慢性偏头痛时，使用erenumab与传统的非特异性预防治疗相比，具有更好的预后。这些结果与大型真实世界欧洲尤里卡协会研究的主要发现相关，该研究包括5818名参与者，他们在基线时每月偏头痛天数较少，对抗CGRP单克隆抗体的反应较好。在一项研究中，分析了在德国改变对erenumab的获取途径前后，每月头痛天数减少50%以上的人的百分比，当作为一线治疗而不是六线治疗时，对erenumab的反应概率从40.6%增加到60.0%。这些数据导致了欧洲头痛联合会和美国头痛学会的建议和共识声明的更新。他们现在认为抗CGRP疗法应该作为预防偏头痛的一线疗法，并且已经对国际头痛学会全球实践推荐指南产生了影响。然而，并不是每个偏头痛患者都对抗CGRP疗法有反应。替代治疗方法最有希望的候选靶点是垂体腺苷酸环化酶激活多肽(PACAP)。Lu AG09222是一种针对PACAP配体的人源化单克隆静脉抗体，已在一项2期、双盲、随机、安慰剂对照试验中进行了研究。参与者此前已尝试过两到四次预防性偏头痛治疗，但无疗效证据，该试验包括一个为期4周的治疗期，在此期间参与者接受一次Lu AG09222或安慰剂静脉输注，以及一个为期8周的随访期。主要终点是与安慰剂组相比，Lu ag 0922750-mg组在第1至4周期间每月偏头痛天数相对于基线的平均变化。在整个队列中，每月基线偏头痛的平均天数为16±7天，从基线到第1周到第4周，Lu ag 0922750-mg组的平均变化为–6±2天，安慰剂组为–4±2天(差异为–2±0天；95%置信区间为–3 8到–0 3；p = 0.02)，耐受性极佳，支持继续进行3期试验。我们对内源性大麻素系统在偏头痛中的作用的理解也取得了进展。具体来说，酶抑制剂对内源性大麻素水解的抑制可能会干扰偏头痛相关疼痛的潜在机制。双重脂肪酸酰胺水解酶和单酰基甘油脂肪酶抑制剂AKU-005是一种有效的体外内源性大麻素活性抑制剂，现已在硝酸甘油偏头痛动物模型上进行测试，表明AKU-005具有抗偏头痛作用，尽管这些作用似乎是通过减少CGRP合成和炎症来介导的。在另一个旨在了解性别差异的床对床研究实例中，在偏头痛小鼠模型中，显示了三叉神经节伤害感受器敏感性和偏头痛样疼痛行为的男性特异性机制三叉神经伤害感受器敏化的性别二型机制可能转化为性别特异性治疗的发展。最后，新的研究表明，皮层扩散抑制，一种缓慢扩散到整个皮层的神经放电减少的波，被认为是先兆的病理生理学相关，可能会引发偏头痛。Martin Kaag Rasmussen及其同事在啮齿类动物中发现，皮层扩散性抑郁症可导致约11%的脑脊液蛋白质组发生变化，直接激活三叉神经节受体的蛋白质上调。从暴露于皮层扩散性抑郁症的动物中收集的脑脊液也可激活未患病小鼠的三叉神经节，这表明在皮层扩散性抑郁症期间释放并通过脑脊液转运的蛋白质可激活外周神经系统，特别是三叉神经，从而可能引发偏头痛。2024年是偏头痛研究的一年，有一个临床相关的信息:早期开始抗CGRP预防性治疗似乎对病人更好。然而，考虑到偏头痛是儿童和青少年中致残率最高的神经系统疾病，也是仅次于成人中风的致残率第二高的疾病，要为每一个需要治疗的人提供充分的治疗途径，并为那些没有CGRP依赖性偏头痛的人找到不同的治疗靶点，还有很长的路要走。
