去年遇见的一例Covid-19相关脑炎伴屏状核高信号的病例,有幸得到了北京协和医院关教授的指导治疗及修改文章!激素冲击+托珠(IL-6单抗)治疗后,患者预后良好,屏状核征消失。分享给大家。
摘要
与COVID-19相关的脑病是COVID-19影响大脑的并发症。它可以表现为精神状态改变等症状,从轻度意识混乱到深度昏迷。它是SARS-CoV-2病毒的主要和破坏性并发症。covid -19相关神经系统症状可能与病毒诱导的细胞因子释放有关,靶向IL-6受体的托珠单抗可能提供显着益处。我们报告一例与covid -19相关的脑病,脑脊液分析显示IL-6水平显著升高。脑磁共振成像显示双侧屏状体高信号,托珠单抗治疗有效。
病例
一名15岁的健康女孩因癫痫发作和异常精神行为被送入医院。入院前7天出现发热、咳嗽,最高体温39.2℃。实验室检查白细胞减少,淋巴细胞比例增加。当时胸部CT扫描未见明显异常,SARS-CoV-2 RNA逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)阴性。经解热治疗,病人症状好转。入院前一天,患者短期记忆较差,不记得最近发生的事情。数小时后她失去意识,四肢抽搐约1分钟。患者病史显示既往健康状况良好,无癫痫发作史。没有使用特定药物的记录。患者在正常情况下出生,无任何分娩并发症或缺氧。此外,该患者以前未接种过COVID-19疫苗。
入院第2天,患者出现异常心理行为和重复言语。血液化验显示没有明显的特殊变化。腰椎穿刺,脑脊液压350mmh2o。脑脊液蛋白正常,脑脊液细胞学显示淋巴细胞增多。HSV1、水痘带状疱疹病毒、EB病毒、巨细胞病毒脑脊液抗体均为阴性。自身免疫性脑炎抗体也呈阴性。然而,脑脊液高通量新一代测序显示SARS-CoV-2 RNA阳性,序列数为3。脑脊液细胞因子分析显示,IL-6水平为278.08 pg/mL,明显高于正常范围(0-5.3 pg/mL)。详细的检查结果在补充表中提供。
头部磁共振成像(MRI)在DWI、T2和Flair序列上显示双侧屏状体高信号,在ADC上显示相应的高信号。T1-contrast显示轻度脑水肿,双侧额叶和颞叶顶部的硬脑膜呈线性增强,提示炎症(图1)。脑电图(EEG)显示睡眠时双侧颞区出现异步尖锐慢波。
图1 -轴向DWI和T2图像显示双侧屏状体高信号强度,对应ADC值升高。轴位t1对比图像显示轻度脑水肿,双侧屏状体呈线性增强。
根据COVID-19 RNA阳性和脑脊液IL-6水平升高,诊断为COVID-19相关的副感染性脑病。立即开始使用甲基强的松龙500mg/d治疗5天,随后逐渐减少类固醇剂量。同时给予Tocilizumab (托珠 4mg /kg,使用两次)。患者症状改善,异常精神行为消失。认知功能得到改善,入院时蒙特利尔认知评估(MOCA)得分为18分,14天后26分。三个月后,患者的影像学结果恢复正常,总体良好。
图2 -轴向Flair和DWI显示3个月后屏状体征消失。
讨论
与covid-19相关的脑病发病机制可能是多因素的。其机制包括强烈的细胞因子风暴诱导的副感染性炎症。多项研究表明,在covid -19相关脑病中,细胞因子风暴的严重程度与神经系统表现的严重程度直接相关。与COVID-19相关的细胞因子风暴患者的平均血清细胞因子负荷较低,这可能是COVID-19中脑病发病率较低的原因。
屏状核征与难治性癫痫综合征相关,可能预示预后不良。Claustrum征象在发热性感染相关癫痫综合征(FIRES)和新发难治性癫痫持续状态(NORSE)中被广泛报道,这可能是细胞因子风暴诱导的新难治性癫痫状态的一个亚类。白细胞介素-6是细胞因子网络的重要成员。它在人体的抗感染免疫反应中起着关键作用。过度升高的IL-6水平可能是细胞因子风暴的标志。Tocilizumab是一种重组人源化单克隆抗体,可与白细胞介素-6 (IL-6)受体结合,从而阻断促炎细胞因子的活性。一些临床试验表明,托珠单抗可能通过减轻细胞因子释放综合征来改善COVID-19患者的症状和预后。抗白细胞介素-6受体单克隆抗体可能是一种潜在的治疗选择。
在这种情况下,脑脊液中IL-6水平显著升高,双侧屏状体出现影像学改变。鉴于covid -19相关脑病的长期预后不确定,且屏状核征可能导致潜在的严重临床表现,因此对该患者进行了托珠单抗治疗,导致其症状显著改善。托珠单抗对COVID-19脑病患者可能有显著的短期疗效,长期治疗需进一步随访观察。
结论
急性脑病伴屏状征可能是新冠肺炎炎症性神经系统并发症的临床表型之一。托住可能对这种情况有治疗作用,值得进一步研究。