BMC-MED---尿激酶VS标准内科治疗对于小卒中的疗效
文摘
2025-01-08 11:16
河南
静脉溶栓治疗急性小卒中患者的益处仍存在争议。为了提供更好的治疗策略，需要高质量的试验来验证静脉注射重组组织型纤溶酶原和替奈普酶以外的溶栓药物的有效性。2020年10月至2023年2月，在中国25家医院开展了一项多中心、开放标签、盲法终点、随机对照的临床试验，入选症状发作6 h内的轻度脑卒中患者，NIHSS评分≤5分。符合条件的患者随机分配至UK组（1，000，000 U）或最佳药物治疗组。负责的研究者根据指南建议并实施最佳药物治疗。主要终点是功能结局良好，定义为90天时改良兰金量表（mRS）评分0-1分。主要安全性结局为36 h内的症状性颅内出血（sICH）。共纳入999例患者，中位年龄64岁，371（36.9%）为女性;中位（IQR）NIHSS评分为3（2-4）。在90天时，在427例患者中观察到主要终点（84.9%），对照组425例患者（85.7%）（校正风险比[RR] 1.00，95% CI 0.96-1.05，p=0.87）。 UK治疗组共有3例患者（0.6%）发生sICH，对照组有1例患者（0.2%）（RR 1.83，95% CI 0.16-20.27，p=0.62）。 对于症状发作后6 h内接受治疗的急性轻微卒中患者，UK静脉溶栓治疗在90 d时的功能结局方面无明显益处，但安全.纳入标准：6小时内，NIHSS评分为0-5，年龄18-80岁，既往卒中且卒中前改良兰金量表（mRS）评分≤1排除标准：病变大于大脑中动脉流域1/3以上、颅内出血、并发症或其他禁忌症的患者。本研究纳入了所有NIHSS≤5的缺血性脑卒中患者，未区分致残和非致残，TRUST试验未证明1，000，000 U UK静脉溶栓治疗急性轻微缺血性卒中患者优于指南规定的最佳药物治疗。与指南规定的最佳药物治疗相比，UK静脉溶栓治疗未增加sICH的风险。该研究结果与先前关于轻度卒中患者静脉溶栓的试验一致。PRISMS研究是首次比较rt-PA和单一抗血小板治疗急性非致残性轻度卒中的随机多中心试验，发现两组之间的90天功能结局无显著差异。 ARAMIS试验表明，在4.5天内治疗的轻度非致残性急性缺血性卒中患者中，双重抗血小板治疗与静脉阿替普酶治疗一样有效，h 。同样，TEMOP-2试验发现，静脉注射替奈普酶对轻度卒中和局灶性灌注异常或颅内闭塞患者没有益处。我们的试验还发现，静脉注射UK不能改善轻度卒中患者的功能结局。在TRUST试验中，功能结局良好的患者比例（UK组为84.9%，对照组为85.7%）低于ARAMIS研究（91.5% vs 93.7%），但与PRISMS试验相当（78.2% vs 81.5%）。值得注意的是，ARAMIS研究排除了潜在心源性栓塞的患者，但在短暂的超急性期确定心源性栓塞的发展可能是具有挑战性的。2项试验入组了有颅内闭塞或局灶性灌注病变影像学证据的轻微卒中患者，这可能会延长溶栓时间。TRUST试验纳入了所有NIHSS评分≤5的患者，不区分致残和非致残个体。与PRISMS中阿司匹林单药治疗组相比，TRUST试验的抗血小板组主要使用双重抗血小板治疗，可能略微改善了功能结局。CHANCE子研究的结果显示，与阿司匹林单药治疗相比，氯吡格雷联合阿司匹林可改善90天功能结局。我们的试验有几个局限性：（1）高交叉率（23.8%），这可能损害了试验的完整性。然而，符合方案分析、实际治疗分析和仪器分析与主要分析的一致性表明了结果的稳健性;（2）一些基线变量存在不平衡，如NIHSS评分，这可能会混淆我们的结果。尽管如此，主要分析对这些基线不平衡进行了调整，最大限度地减少潜在的混杂偏倚;（3）尽管试验是开放标签的，这可能会引入来自研究者和受试者的偏倚，但采用盲态终点评价来减轻主要结局的偏倚;（4）据我们所知，没有研究建议根据体重确定UK的具体剂量，因此，我们使用了指南建议的最低剂量，（5）虽然本试验是多中心的，但由于受地域和人群的限制，入选的患者缺乏种族多样性，研究结果可能需要在其他人群中进一步验证。对于在症状发作6小时内出现急性轻微卒中（NIHSS≤5）的患者，没有证据支持与最佳药物治疗相比，低剂量UK静脉溶栓治疗增加了90天时获得良好功能结局的可能性。
