明晚7点直播预告：
如题，我们梳理国自然方向中“泛凋亡（PANoptosis）”近1年来10+期刊国内外研究进展。
NINJ1在感染和热应激条件下介导炎症细胞死亡和致死性。
研究主要关注NINJ1在感染和热应激条件下介导的炎症细胞泛凋亡及其致死性，研究发现在热应激下，细菌和LPS显著增加依赖于Caspase-1、Caspase-11、Caspase-8和RIPK3的泛凋亡途径的炎症细胞死亡，NINJ1是这一途径中释放炎症分子的关键执行者。具体机制为NINJ1独立于其他孔形成执行蛋白(如Gasdermin D、Gasdermin E和MLKL)，执行细胞死亡并释放炎症分子。在体内热应激模型中，敲除NINJ1可以降低致死率，而敲除关键的泛凋亡分子则可以完全恢复致死性。
NLRC5感知NAD+耗竭，形成PANoptosome并驱动泛凋亡和炎症。
研究主要关注NLRC5在感知NAD+耗竭时如何形成PANoptosome并驱动泛凋亡和炎症。研究发现NLRC5作为天然免疫传感器，响应PAMP等特定配体驱动炎症细胞泛凋亡，NLRC5缺陷小鼠在溶血和炎症模型中受到保护。具体机制为NLRC5与NLRP12和PANoptosome组分相互作用形成细胞死亡复合体，TLR信号和NAD+水平调节NLRC5表达和ROS产生以控制细胞死亡。
Fn-OMV增强ZBP1介导的泛凋亡以促进溶瘤HSV-1引发的抗肿瘤免疫。
研究主要关注溶瘤HSV-1（oHSV）如何通过ZBP1介导的泛凋亡增强抗肿瘤免疫效应。研究发现oHSV能够触发ZBP1介导的泛凋亡，从而增强抗肿瘤免疫效应。Fusobacterium nucleatum外膜囊泡（Fn-OMV）能够增加泛凋亡执行蛋白的表达，Fn-OMV与oHSV的联合使用展现出强大的抗肿瘤免疫原性。具体机制为oHSV增强干扰素刺激基因的表达，导致内源性Z-RNA积累和ZBP1的激活。
TRIM56调节YBX1降解以减轻脊髓损伤中ZBP1介导的神经元泛凋亡。
研究主要关注脊髓损伤（SCI）后，TRIM56如何通过调节YBX1降解来减轻ZBP1介导的神经元泛凋亡。具体机制为YBX1在SCI后神经元中表达显著增加，并通过稳定ZBP1 mRNA来促进ZBP1表达，加剧ZBP1介导的泛凋亡，而TRIM56作为E3泛素连接酶与YBX1结合并促进其泛素化，加速YBX1降解。
DNASE1L3介导的泛凋亡增强晚期肝细胞癌联合治疗的疗效。
研究主要关注DNASE1L3在晚期肝细胞癌（HCC）患者对索拉非尼和PD-1单克隆抗体联合治疗中的作用。研究发现，对治疗有反应的患者中DNASE1L3水平显著升高，与索拉非尼诱导的HCC细胞程序性细胞死亡（PCD）相关。DNASE1L3诱导的泛凋亡增强了肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫反应，从而增强了索拉非尼和PD-1单克隆抗体联合治疗的疗效。具体机制为DNASE1L3促进双链脱氧核糖核酸（dsDNA）断裂的产生，激活黑色素瘤缺失蛋白2（AIM2）途径，最终导致泛凋亡。
piR-27222通过WTAP/m6A轴抵抗细胞泛凋亡介导PM2.5诱导肺癌。
研究主要关注piRNA piR-27222在PM2.5诱导肺癌中的作用机制。研究发现piR-27222作为癌基因，通过m6A依赖的方式抑制细胞死亡。具体机制为piR-27222直接结合eIF4B，减少其与PARK2的相互作用，去泛素化并稳定eIF4B，进而促进WTAP表达，增加Casp8转录本的m6A修饰，降低Casp8转录本稳定性，使肺癌细胞抵抗泛凋亡。
双金属过氧化物纳米粒子通过破坏离子稳态诱导泛凋亡以增强免疫疗法。
研究主要关注锌铜氧化物（HZCO）纳米粒子改善免疫微环境并增强免疫疗法效果的作用机制。研究发现，修饰透明质酸的锌铜氧化物（HZCO）纳米粒子能够活跃地传递Cu2+和Zn2+，同时破坏细胞内源性离子代谢途径，导致癌细胞中双链DNA释放和细胞器损伤，触发PANoptosome形成和泛凋亡激活，进而抑制肿瘤生长并激活抗肿瘤免疫反应，从而增强了抗PD1疗法的效果。
TRAIL通过死亡受体5诱导糖尿病肾病中足细胞泛凋亡。
研究主要关注糖尿病肾病（DKD）中足细胞泛凋亡的作用及其机制。研究发现，与DKD严重程度相关的TRAIL和DR5在患者足细胞中的表达增加，足细胞特异性敲除TNFSF10或TNFRSF10B减轻了肥胖糖尿病小鼠的足细胞和肾小球损伤，而TRAIL过表达则加剧了糖尿病小鼠的蛋白尿和肾损伤。机制为：TNF-α刺激下TRAIL和DR5在培养的人类足细胞中表达增加，沉默TRAIL或DR5可减轻TNF-α诱导的足细胞泛凋亡，而过表达TRAIL或DR5激活剂增强足细胞泛凋亡。
亚硫酸钠通过诱导线粒体损伤在小鼠和AML-12细胞中触发泛凋亡。
研究主要关注亚硫酸钠（SS）引起的特定程序性细胞死亡（PCD）类型及其相互联系。研究发现SS诱导的线粒体活性氧（mtROS）积累激活BAX/Bcl-2/Caspase 3途径触发凋亡，以及RIPK1/RIPK3/p-MLKL途径触发坏死，激活p-MLKL介导的溶酶体膜通透性（LMP）导致NLRP3依赖性焦亡。
β-catenin在桥粒蛋白心肌病中被抑制有益，激活有害。
研究主要关注桥粒蛋白心肌病中β-catenin的激活或失活对病理进程的影响。研究发现，在桥粒蛋白心肌病小鼠模型中，β-catenin的失活改善了小鼠模型心肌病功能，并减轻由凋亡、坏死和焦亡（即泛凋亡）引起的心肌纤维化和细胞死亡，相反β-catenin的激活则产生了相反的效果。
神经元LAMP2A介导的腺苷酸环化酶减少诱导缺血性卒中后急性神经退行性反应和神经炎症。
研究主要关注神经元LAMP2A-溶酶体途径异常在缺血性卒中后引起的神经功能缺损及其分子机制。研究发现缺血后急性代谢应激后，神经元LAMP2A途径诱导急性突触退行性和泛凋亡样反应。具体机制为LAMP2A导致溶酶体降解腺苷酸环化酶ADCY1和ADCY3，进而调控cAMP-PKA信号轴，以及皮质神经元免泛凋亡样反应和神经炎症。
亮氨酸限制改善Fusobacterium nucleatum驱动的鼻咽癌恶性进展和放射抵抗性。
研究主要关注Fusobacterium nucleatum（Fn）在鼻咽癌（NPC）中的流行情况及其对放射抵抗性的影响。研究发现Fn侵入NPC肿瘤细胞后促进肿瘤进展和放疗抵抗。具体机制为Fn通过SLC7A5/亮氨酸-mTORC1轴促进线粒体融合和减少ROS生成，减轻线粒体功能障碍，并抑制泛凋亡和放疗抵抗，而使用线粒体靶向抗生素或饮食限制亮氨酸可减少肿瘤内Fn负荷，使肿瘤在体内重新对放射治疗敏感。
STING依赖性诱导嗜中性哮喘加重响应屋尘螨。
研究主要关注STING激活在嗜中性哮喘加重中的作用。研究发现，在屋尘螨（HDM）联合STING激动剂二氨基苯并咪唑（diABZI）或cGAMP诱导的嗜中性肺炎症模型中，STING激活加剧了气道高反应性。具体机制为diABZI在HDM处理期间增加了气道高反应性、嗜中性粒细胞募集、蛋白外渗、泛凋亡细胞死亡、NETs形成、外源性dsDNA释放、DNA传感器激活以及IFNγ、IL-6和CXCL10释放。
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