免疫细胞的代谢重编程是这几年国自然的热点领域，其中糖酵解和三羧酸循环（TCA）是大家已经关注比较多的方向了，除此之外，在糖代谢这个方向上还有很多可以做的领域，比如磷酸戊糖途径（PPP）、果糖代谢途径等：
下面我们简单看一篇发表在13.3分JCI期刊上的文章。这篇文章主要发现TREM2+巨噬细胞通过磷酸戊糖途径（PPP）增强NADPH产生从而促进结节病肉芽肿形成：
具体来说，研究团队关注的科学问题是结节病中肉芽肿形成的关键机制，而核心细胞群1是TREM2+巨噬细胞，研究角度是糖代谢重编程，特别是磷酸戊糖途径（PPP）：研究发现TREM2+巨噬细胞内磷酸戊糖途径（PPP）活性增加，导致NADPH（关键代谢物1）产生增加，而NADPH进一步被NOX复合物产生活性氧（ROS）（关键代谢物2），ROS的积累导致巨噬细胞融合形成多核巨细胞，而多核巨细胞（核心细胞群2）是肉芽肿的一个特征。
因此研究的作用信号轴是：磷酸戊糖途径（PPP）活性增加——NADPH产生增加——活性氧（ROS）增加——巨噬细胞融合形成多核巨细胞——结节病中肉芽肿形成。
而信号轴中关键环节节点的发现和大致的论证逻辑是这样的：
1.通过单细胞RNA测序分析了结节病患者的皮肤样本，结果发现TREM2+巨噬细胞在结节病肉芽肿中数量增加，并表达结节病的诊断标志物ACE和溶菌酶——确定TREM2+巨噬细胞与结节病的关系。
2. 分析发现TREM2+巨噬细胞在代谢上高度活跃，尤其是磷酸戊糖途径（PPP）——确定磷酸戊糖途径（PPP）作为研究对象，并进一步通过免疫组化和质谱成像技术验证了TREM2+巨噬细胞中PPP相关酶的表达增加。
3. 磷酸戊糖途径（PPP）对维持NADPH供应至关重要，而NADPH可进一步被NOX复合物产生活性氧（ROS），ROS的积累导致巨噬细胞融合形成多核巨细胞——通过NADPH-ROS建立磷酸戊糖途径（PPP）与多核巨细胞（结节病肉芽肿特征）的联系。
4. 最后，通过体外巨细胞模型和体内小鼠肉芽肿模型，研究团队证明了抑制PPP能够抑制巨细胞和肉芽肿的形成，这表明PPP可能是治疗结节病的潜在靶点（上升研究意义）。
好，文献就简单介绍到这里了，后续我们还会介绍更多的代谢主题研究，敬请关注。
最后是本周六我们直播主题预告：
