超级增强子驱动的HOXB4通过组蛋白乳酸化正反馈调控子宫内膜癌代谢重编程
3. NSUN2抑制剂在CRC治疗中的潜力及其与免疫疗法的协同效果。
研究揭示了NSUN2/YBX1/m5C-ENO1正反馈环路在调控CRC进展中的关键作用，并鉴定了NSUN2小分子抑制剂，为CRC的免疫治疗提供了新策略。
研究团队首先通过构建NSUN2敲除的CRC细胞系，运用RNA测序等技术，揭示了NSUN2在CRC中的表达水平及其与肿瘤进展的关联；随后研究了NSUN2如何通过m5C修饰影响ENO1的表达和稳定性，进而调控CRC的葡萄糖代谢。最后通过虚拟筛选技术，鉴定了NSUN2的小分子抑制剂，并在动物模型中验证了其与免疫疗法联合应用的潜力。
第一部分 NSUN2在结直肠癌中的表达水平及其与肿瘤进展的关联，发现NSUN2在CRC中的表达显著高于正常组织，与肿瘤大小和TNM分期显著相关。
第二部分 NSUN2在结直肠癌细胞与动物模型中的功能，发现NSUN2缺失显著抑制CRC进展。
第三部分 作用机制：NSUN2与乳酸化的正反馈回路
机制1：NSUN2/YBX1/m5C-ENO1信号轴的作用机制，研究发现NSUN2介导的m5C修饰通过靶向ENO1重新编程CRC的葡萄糖代谢，YBX1作为m5C的“阅读器”识别并稳定ENO1 mRNA。
机制2：乳酸通过组蛋白乳酸化上调NSUN2，并直接乳酸化NSUN2
第四部分 NSUN2的临床应用潜力：鉴定了NSUN2小分子抑制剂，并探讨了其与免疫疗法的联合应用，NSUN2和ENO1与CRC患者的葡萄糖代谢水平相关。
基金申请或者课题思路讨论合作请联系Alice：
