上海仁济医院Advanced Science研究:牛磺酸抑制肿瘤-TAM细胞交互调控的铁死亡

文摘   2024-12-13 20:05   上海  

今天介绍的文献是上海交通大学医学院附属仁济医院等发表在《Advanced Science》期刊上的研究,主要涉及的“科研热点”包括:肿瘤-肿瘤相关巨噬细胞交互、细胞铁死亡、牛磺酸、外泌体和正反馈回路等

研究发现TAMs分泌的牛磺酸能够通过激活LXRα/SCD1信号轴抑制前列腺癌中的铁死亡。此外LXRα还能激活miR-181a-5pFUS的转录,增加肿瘤来源EVsmiR-181a-5p的富集,这些EVs被巨噬细胞摄取后,促进了巨噬细胞向M2型的极化,并增加了牛磺酸的分泌,从而抑制铁死亡:

研究团队首先通过体外实验和代谢组学分析,确定了TAMs分泌的牛磺酸是抑制铁死亡的关键代谢物

随后通过基因敲除和药物干预等方法,研究了牛磺酸通过LXRα/SCD1信号轴抑制铁死亡的分子机制

进一步研究团队探索了肿瘤细胞来源的外泌体(EVs)中miR-181a-5p如何促进巨噬细胞M2型极化,并通过靶向Hippo信号通路增加牛磺酸分泌,形成正反馈循环


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