▎药明康德内容团队报道
截图来源：CDE官网
RXFP1是一种松弛素受体，该受体在许多器官和组织中广泛表达，包括心脏、肾脏和血管等。松弛素（Relaxin）是一种内源性异二聚胰岛素样肽，在心血管系统中具有有益的生理作用，并且具有较好的安全性。
许多临床前和临床研究表明，松弛素可以作用于其同源松弛素受体RXFP1，通过增强内皮介导的血管舒张机制、促进心血管系统中的心脏保护和抗纤维化作用，对心脏和血管产生有益作用。因此，它在调节心血管疾病发病机制中的作用逐渐成为研究的焦点，使用内源性激素松弛素模拟物已经治疗心血管疾病成为新药研发方向。
此前，阿斯利康开发的松弛素模拟物大分子药物AZD3427注射用浓溶液已经在中国获批临床，同样拟开发治疗心力衰竭，目前在国际范围内处于2期临床研究阶段。
本次在中国获批临床的AZD5462片是一款小分子药物，为一款RXFP1激动剂。根据文献报道，在临床前研究中，AZD5462片激活了与松弛素H2高度相似的一系列下游通路。在食蟹猴心力衰竭模型中，AZD5462治疗8周后，在第9周、第13周和第17周观察到包括LVEF在内的功能性心脏参数的显著改善，而心率或平均动脉血压没有变化。研究还观察到AZD5462在大鼠和食蟹猴中均具有良好的耐受性，并已成功完成健康志愿者的1期研究。由此，AZD5462是RXFP1松弛素H2信号的小分子药理模拟物，有望成为心力衰竭患者的潜在治疗方法。
根据ClinicalTrials官网，阿斯利康正在开展AZD5462的一项2b期临床研究，评估该产品对慢性心力衰竭（HF）患者心功能的影响。该研究拟在国际范围内入组360名受试者，计划于2025年11月完成。
本次AZD5462在中国获批临床，意味着其将在中国进入临床开发阶段。
参考资料：
[1] 中国国家药监局药品审评中心（CDE）网站. Retrieved Nov 29，2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c
[2]阿斯利康研发管线. From https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/astrazeneca-demonstrates-scientific-leadership-with-compelling-new-data-at-esc-congress-2023-on-the-interconnections-across-chronic-diseases.html
[3]Granberg KL, et al. (2024) Discovery of Clinical Candidate AZD5462, a Selective Oral Allosteric RXFP1 Agonist for Treatment of Heart Failure. J Med Chem. doi: 10.1021/acs.jmedchem.3c02184.
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