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今日（11月21日），中国国家药监（NMPA）官网公示，默沙东（MSD）申报的5.1类新药贝组替凡片（belzutifan）上市申请已获得批准。该上市申请此前已经被NMPA纳入优先审评，针对的适应症为VHL病相关肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）。
截图来源：NMPA官网
Von Hippel-Lindau（VHL）是一种罕见遗传疾病，这种疾病由VHL基因突变引起。随着年龄的增长，患者患上各类肿瘤的风险会不断增加，全身多个器官都有可能长出不同的肿瘤。其中，最常见的类型包括视网膜和CNS血管母细胞瘤、RCC、嗜铬细胞瘤、pNET和内淋巴囊肿瘤。
对于VHL病高危人群来说，他们从出生开始就一直笼罩在这种疾病的阴影之下，需要定期进行全面的检查以确认是否有肿瘤形成。
贝组替凡是一款选择性新型口服缺氧诱导因子（HIF-2α）抑制剂。研究发现，在缺乏VHL的肾癌细胞中，抑制HIF蛋白（一种能够激活动物细胞中多个对缺氧环境产生反应的基因的蛋白）的功能可以成功阻止肿瘤的生长，由此证明了HIF的功能与肿瘤生长之间的因果关系。进一步的研究发现，HIF-2是真正导致肿瘤生长的“罪魁祸首”，这也让HIF-2成为了抗癌疗法开发的重要靶点。HIF-2α通路相关研究曾在2019年荣获诺贝尔生理学或医学奖。
2021年8月，belzutifan获得美国FDA批准上市，用于治疗VHL疾病相关癌症，如肾细胞癌、中枢神经系统CNS血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤，这些患者无需立即接受手术治疗。根据默沙东公开资料，belzutifan是美国FDA加速批准的首个HIF-2α抑制剂。2023年12月，该药再次获得FDA批准，用于晚期肾细胞癌成人患者的治疗，这些患者接受PD-1/PD-L1抑制剂和血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（VEGF-TKI）治疗后发生疾病进展。
根据belzutifan在美国获批治疗VHL疾病相关癌症时的2期临床试验数据，在VHL相关RCC患者中报告的客观缓解率（ORR）为49%。所有获得缓解的VHL-RCC患者均从治疗开始随访至少18个月。在其它VHL相关非RCC肿瘤患者中，24例可评估的CNS血管母细胞瘤患者的ORR为63%，12例可评估的pNET患者的ORR为83%，CNS血管母细胞瘤有73%的患者缓解持续时间≥12个月，pNET有50%的患者缓解持续时间≥12个月。
期待belzutifan片尽快来到患者身边，使得该产品尽快惠及更多的患者。
[2] FDA approves belzutifan for cancers associated with von Hippel-Lindau disease. Retrieved August 13, 2021, from https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-belzutifan-cancers-associated-von-hippel-lindau-disease
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