▎药明康德内容团队报道
11月24日，港交所官网最新公示显示，翰思艾泰生物已经向港交所递交了IPO申请，并获得受理。根据招股书信息，翰思艾泰生物成立于2016年，致力开发新一代肿瘤免疫疗法。目前该公司已建立起由10款候选药物组成的产品管线，包括了3项针对肿瘤学的临床阶段候选药物，包括核心产品HX009（PD-1/SIRPα双功能抗体融合蛋白）及主要产品HX301（多靶点激酶抑制剂）及HX044（新型双重功能抗CTLA-4抗体SIRPα融合蛋白），此外还有7项临床前阶段候选药物，包括针对自身免疫和肿瘤疾病的抗体偶联药物、双抗及单抗。
根据翰思艾泰生物招股书介绍，该公司的产品管线旨在解决现有免疫检查点抑制剂免疫疗法的局限性，包括免疫抑制性肿瘤微环境致使“冷肿瘤”对药物响应有限以及其他未获满足的医疗需求，从而为各种癌症患者及其他适应症患者带来临床裨益。
核心产品HX009：PD-1/SIRPα双功能抗体融合蛋白
HX009是一种创新PD-1/SIRPα双功能抗体融合蛋白，旨在增强PD-1功能，开发为一种创新型“超级PD-1”分子。HX009可通过抗PD-1抗体及HX009上的SIRPα细胞外域（CD47的天然配体蛋白之一），阻断PD-1并与肿瘤微环境内Teff上CD47的顺式结合，共同靶向CD8+Teff，增强T细胞活化，以及通过阻断肿瘤浸润巨噬细胞或树突细胞上SIRPα与肿瘤细胞上CD47之间交互作用，改善巨噬细胞吞噬作用及树突细胞介导的肿瘤抗原传递。
除了有潜力激活较强抗肿瘤活性，HX009还能通过PD-1驱动结合的高亲和力所造成的肿瘤靶向性，降低CD47结合亲和力最大限度减少非肿瘤靶向人体红细胞及血小板上CD47的结合，从而减轻贫血及血小板减少的风险。
翰思艾泰认为，HX009有望成为新一代的免疫检查点抑制剂。2024年9月，中国国家药监局（NMPA）已经批准该产品联合治疗恶性胆道癌及黑色素瘤的2a期临床研究。
翰思艾泰生物研发管线（截图来源：翰思艾泰招股书）
主要产品HX301：多靶点激酶抑制剂
HX301是一种多靶点激酶抑制剂，具有独特激酶抑制特性。HX301的作用机制是通过靶向CSF1R、ARK5、FLT-3及CDK4/6等关键通路对抗各种癌症。据翰思艾泰生物招股书介绍，HX301可直接靶向急性髓系白血病等癌细胞或间接影响肿瘤相关巨噬细胞，故有望成为一种候选癌症疗法。此外，HX301能够穿透血脑屏障，脑部与血浆的接触率约为70%，表明其有潜力成为治疗脑胶质母细胞瘤的有效疗法。2024年8月，该产品与替莫唑胺联用治疗脑胶质母细胞瘤的临床试验申请已经获得NMPA批准。
主要产品HX044：双功能抗CTLA-4抗体/SIRPα融合蛋白
HX044是双功能抗CTLA-4抗体/SIRPα融合蛋白，开发目的是创造具有更大治疗窗口的“超级CTLA-4”分子。HX044经工程改造以显著降低对单一靶向CTLA-4及CD47的亲和力，使其可尽量减少外周血中两靶点单一结合所导致的irAE及血液学毒性，但对肿瘤细胞表现出更高的亲和力。另一方面，如临床前模型所显示，HX044可有效结合两个靶点都高表达的Treg，导致Treg耗竭及肿瘤微环境重塑，与抗CTLA-4单克隆抗体相比显著有利于抗肿瘤免疫。因此该产品可拓宽治疗窗口。
HX044已经于2024年10月在澳大利亚启动针对晚期实体瘤的1/2a期临床研究，同时在中国的IND申请也已经于今年11月获得NMPA受理。
根据翰思艾泰招股书介绍，该公司此前还开发了抗PD-1抗体产品HX008（即普特利单抗）并转让给乐普生物。该产品已经获得NMPA有条件批准，用于治疗微卫星高度不稳定╱错配修复缺陷的实体瘤及无法手术治疗或转移性黑色素瘤。
除了上述产品，根据翰思艾泰招股书中披露的管线信息，该公司还在开发多款临床前阶段候选药物，靶点涵盖OX40、TRBV12、NKG2A、PD1/VEGF、PD-L1/VEGF等。
根据翰思艾泰生物招股书，本次IPO募集的资金将主要用于核心产品及主要产品的研发，同时用于其他重要产品的研发，以及为商业化或业务开展活动提供资金。
[1] 翰思艾泰生物招股书. Retrieved Nov 24, 2024, from https://www1.hkexnews.hk/app/sehk/2024/106929/documents/sehk24112400027_c.pdf
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