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规培笔记：选择性α-肾上腺素能受体激动剂及β₂-肾上腺素能受体激动剂

文摘   2024-11-24 07:03   江苏  

作者：钮阳 徐州医科大学2024级硕士研究生

审校：赵林林 徐医附院麻醉科

选择性α-肾上腺素能受体激动剂
α₁-肾上腺素能受体激动剂
苯肾上腺素（去氧肾上腺素）
苯肾上腺素(盐酸苯福林)是一种选择性a₁-受体激动剂，经常在心输出量充足时(如在脊髓麻醉中可能出现的低血压情况下)用于周围血管收缩。此药还用于维持主动脉瓣狭窄患者的后负荷，此类患者的冠状动脉灌注受到全身血管阻力下降影响。静脉注射苯肾上腺素，起效快，作用持续时间相对较短(5~10min)。可以40~100μg推注或输注(开始速率10~20μg/ min)给药。更大的剂量,达1mg时可通过反射性作用来减慢室上性心动过速。苯肾上腺素也是一种散瞳药和鼻腔血管收缩药，经鼻腔表面单独使用苯肾上腺素或与局部麻醉药联合使用，为经鼻插管术做好准备。
α₂-肾上腺素能受体激动剂
α₂-受体激动剂作为麻醉辅助药和镇痛剂具有比较重要的作用。此类激动剂的主要作用是阻滞交感神经，通过刺激突触前的抑制性α₂-受体，减少周围去甲肾上腺素释放。长久以来，α₂受体-激动剂被作为降压药使用，但基于有镇静、抗焦虑和镇痛作用，其应用愈加普遍。
可乐定
可乐定是一种α₂-肾上腺素能受体的选择性激动剂的经典药物，它的降压作用是通过减弱中枢和外周交感神经活动实现的。停用可乐定可能会引发高血压危象，因此，在整个围手术期内应持续使用，如果患者无法口服可乐定，可使用皮肤药贴。如果围手术期内不持续使用可乐定，应密切监测动脉血压，随时治疗高血压。拉贝洛尔可用于治疗可乐定停药综合征。
虽然α₂-受体激动剂单独作为麻醉剂的经验不多，但在全身或局部麻醉技术中，使用这些药物能减少对其他静脉麻醉药或吸入麻醉剂的需求。2003年一项 Meta分析结果显示，围手术期使用可乐定和其他α₂-激动剂右旋美托咪啶以及米伐折醇会降低血管外科手术患者的心肌梗死发病率和围手术期死亡率。然而，2014年的一项大型围手术期可乐定随机试验并未表明在非心脏手术30d内的死亡率或非致死性心肌梗死发病率降低。
除了在手术中使用，a₂-激动剂还可对急性和慢性疼痛进行有效镇痛，尤其作为局部麻醉药和阿片类药物的辅助药。经硬膜外使用可乐定可用于治疗顽固性疼痛是美国批准可乐定作为孤儿药肠外给药的基础。可乐定还用于治疗患有反射性交感神经营养不良和其他神经病理性疼痛综合征的患者。
右旋美托咪啶
与可乐定一样，右旋美托咪啶对a₂-受体具有高选择性。其半衰期为2.3h，分布半衰期不足 5min，故临床效果相当短暂。但与可乐定不同，右旋美托咪啶在美国可用作静脉输注。输注的常用剂量为0.3~0.7μg/( kg·h),可选择给予或不给予1μg/ kg初始剂量输注超过10min。
对于健康志愿受试者，右旋美托咪啶具有增强镇静、镇痛和遗忘等作用，其降低心率、心输出量和循环系统中的儿茶酚胺水平具有剂量依赖关系。在临床前期和志愿受试者研究中显示的减少吸入麻醉药用量及镇静、镇痛作用已在临床实践中得到证实。α₂-受体诱导的镇静对呼吸功能的影响相对较小，加上右旋美托咪啶的作用时间短，因此其可用于清醒的纤维气管插管术[3]。右旋美托咪啶输注用于阻塞性睡眠呼吸暂停肥胖患者的围手术期治疗，最大程度降低了对麻醉药的需求，同时达到足够镇痛效果[9]。
β₂-肾上腺素能受体激动剂
β₂-激动剂用于治疗反应性气道疾病。大剂量使用，β₂-受体选择性可能丧失，且可能产生与β₁-肾上腺素能刺激有关的严重副作用。常用激动剂包括异丙喘宁( Alupent, Metaprel),特布他林( Brethine, Bricanyl)和沙丁胺醇( Proventil, Ventolin)。
β₂-激动剂还用于阻止早产。利托君(羟苄羟麻黄碱)因而问世。遗憾的是，β₁-肾上腺素能不良反应很常见，尤其是在静脉注射该药的情况下。

 http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzI1ODU2Njk2OA==&mid=2247498481&idx=2&sn=e0e5c154125cea1ae340c514db689465
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