作者:史晨阳 徐州医科大学2024级硕士研究生
审校:赵林林 徐医附院麻醉科
前端动力学
前端动力学是指静脉给药后即刻的药物行为。药物从血液进入周围组织的速度直接影响血浆药物峰值浓度。对于房室模型,重要的假设是静脉推注后药物立即在中央室中混合,并且在注射时出现峰值浓度,而不会消除或分布到周围组织。
出于模拟目的,在假设循环无限快的前提下计算出注射即刻药物的初始浓度和分布容积。当然,这并不符合真实情况。如果将药物注射到手臂静脉中,并在桡动脉中测量初始浓度,药物在注射30~40s后在桡动脉出现。延迟的时间实际上是药物通过上臂静脉腔、心脏、大血管和周围动脉循环所需的时间。
更复杂的模型(例如,再循环模型)能够解释延迟现象,并可表示单次注射药物后即刻的药物行为,例如诱导药物,起效及持续时间很重要。
终末动力学
终末动力学是一个非常有用的工具,通过估计分布容积和清除率描述连续静脉给药后的药物代谢过程。终末动力学描述了连续输注药物停止后血浆药物浓度下降情况。例如,衰减时间是指持续给药停止后,达到特定血浆浓度所需的时间,它是输注持续时间的函数。
持续靶控输注后的衰减时间就是一个例子(图4-13)。在此模拟中,以4ug/mL 的维持浓度将丙泊酚输注30、60和 120min,一旦停止输注,可以估计达到0.5μg/mL 所需的时间。如图所示,持续输注时间越长,达到 0.5μg/mL所需的时间越长,由此可见,长时间输注后药物在会在周围组织蓄积,会延长该药物的衰减时间。
衰减时间可以作为同类药物(例如阿片类药物)的对比工具。作为对比工具,衰减时间是输注持续时间的函数。当以此方式使用时,衰减时间为持续输注结束后即刻到达到目标浓度百分比所需的时间。图4-14显示所选阿片类药物或镇静药物的50%和80%衰减时间。值得注意的是,若输注时间较短,两种麻醉药的衰减时间非常接近。若输注时间超过2h,则衰减时间会有显著差异。常用的是50%的衰减时间,也称为时-量相关的半衰期。时-量是指持续输注。半衰期是指50% 衰减时间。