作者:张恒睿 徐州医科大学2024级麻醉学硕士研究生
审校:赵林林 徐医附院麻醉科
年龄对药理学的影响
年龄是制订麻醉计划时需要考虑的重要因素之一。与肥胖一样,瑞芬太尼和丙泊酚是用于研究年龄对麻醉药物影响的最佳模型,这些研究阐述了年龄对瑞芬太尼和丙泊酚的影响,并用量化的形式加以描述。
高龄患者只需要较少的瑞芬太尼即可获得阿片样效果。高龄患者药物有效剂量的下降是其药代动力学和药效学改变所引起的。基于已发表的根据实际测量数据建立的各年龄阶段药代动力学与药效学模型,目前能够模拟出年龄对药物剂量的影响。例如,需要使20岁和80岁的患者中获得相同的药物效果,应将80岁的患者剂量降低55%。对丙泊酚的类似分析,与20岁患者相比,80岁患者的剂量应减少 65%。
这些变化尤其是对于药效学变化的机制尚不清楚。药代动力学改变的可能是由于心输出量减少。
高龄患者心输出量减少会导致血液循环及药物分布減慢,这可能会导致峰值浓度较高,并减少药物向代谢器官的转运而降低清除率。很多静脉麻醉药(丙泊酚、硫喷妥钠和依托咪酯)在高龄患者中清除率更低、分布容积更小。除了与年龄有关的心输出量变化外,高龄患者其他合并症也可能降低心血管功能。综合考虑,麻醉医生通常需要考虑患者的“生理”年龄,而不仅仅是实际年龄。
对于没有明显合并症、身体状态正常、运动耐力良好的高龄患者,盲目降低给药剂量也是不可取的。
上述主要对麻醉药物的临床药理学原理进行综述,阐述了药代动力学、药效学和麻醉药物之间的相互作用。上述原则为麻醉医生提供了合理选择麻醉药所需的依据。虽然从实践的角度描述了药物强度及持续时间的特点,但是由于运算的复杂性,在日常实践中的临床应用受到了限制。但是,计算机模拟技术的进步使得对患者进行实时监控成为可能。临床药理学的最主要突破是能够建立药物间相互作用的模型,此类模型描述了不同种类的麻醉药的相互作用。麻醉医生很少仅仅使用一种药物进行麻醉,因此这些模型与麻醉医生密切相关。