甲状腺激素检测的影响因素

文摘   2024-10-31 15:01   重庆  
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作者:崔江涛

单位:河北中医药大学附属石家庄平安医院

甲状腺是人体最大的内分泌腺体,由甲状腺滤泡、滤泡旁细胞及间质组成。甲状腺滤泡是甲状腺的功能单位,负责合成、储存和释放甲状腺激素(thy- roid hormones,TH),其中主要的是甲状腺素(T4)和较少量的三碘甲腺原氨酸(T3)。TH可以作用于心血管、神经、免疫和生殖系统,尤其是脂类代谢和碳水化合物代谢,在机体的代谢、生长及发育过程中起重要作用。甲状腺滤泡旁细胞还分泌降钙素(cal- citonin,CT),它在调节机体钙动态平衡中起重要作用,主要影响机体的骨代谢。下丘脑、垂体与甲状腺构成调节轴,共同调节甲状腺功能。下丘脑分泌促甲状腺激素释放激素(TRH),刺激腺垂体分泌促甲状腺激素(TSH),TSH可刺激甲状腺合成激素并分泌。高水平的血清甲状腺激素会通过经典的负反馈途径抑制TRH和TSH的分泌。另外,甲状腺球蛋白及某些患者体内存在的自身抗体,如甲状腺球蛋白抗体、抗过氧化物酶抗体、抗促甲状腺素受体抗体等都参与并影响甲状腺功能的调节,在甲状腺功能的评价中具有重要意义。


甲状腺激素的检测不同地区,不同医院,所使用仪器、方法等均有不同,所以甲状腺激素的检测受到多方面的影响,具体如下:






TSH测定的影响因素


1、TSH:昼夜节律与性别

所有受试者TSH都有显著的昼夜节律。

男性与女性分泌模式,脉冲频率或激素半衰期没有显著区别。


夜间男性TSH水平高于女性

所以,一天内不同时间采血对甲功测定结果有显著影响!建议固定时间点采血(尤其复查)。


2、TSH:年龄

研究表明:女性TSH分泌与年龄呈正相关;男性则无相关[1]


3、TSH:进食

研究发现:进食后比空腹TSH水平受到抑制,游离T4值变化不明显。这导致了75%亚临床甲状腺功能减退症(SCH)餐后样品的结果在正常范围内,有可能影响疾病的诊断和治疗[2]甲功测定采血时间尽量在清晨空腹采血,尤其是对甲癌术后、孕妇、亚临床甲减等患者。


4、TSH:睡眠时间改变

与基线相比,TSH在睡眠剥夺的第一夜达到更高水平[2],所以睡眠时间的改变会引起TSH的变化。应关注患者采血前睡眠状态,比如是否夜班。


5、TSH:季节

研究表明,TSH水平冬季通常高于其他季节。季节性变化与气象因素如大气压和相对湿度的年度变化有关,这些因素可能影响了空气中的氧气部分密度,从而间接影响TSH的分泌。


6、TSH:药物、疾病






TT4、TT3的影响因素

1.凡是能引起血清TBG水平变化的因素,均可影响TT4、TT3测定结果,尤其TT4



2.T4→T3转换影响因素

T3 20%直接来自甲状腺,80%在外周组织中由T4脱碘代谢而来。

肝脏疾病、肠道菌群失调、硒缺乏、压力、某些药物(如丙醇、糖皮质激素、胺碘酮)、促炎性细胞因子等均可导致T4相对升高,T3相对减低。






FT4、FT3的影响因素

FT4和FT3测定敏感性和特异性较好,稳定性较差。目前临床应用的任何一种检测方法都未能完全准确反映真正的游离激素水平

疾病影响

药物影响

血清TBG明显异常

胺碘酮、肝素等 FT4↑

家族性异常白蛋白血症

苯妥英钠、利福平等 FT4↓[3]

内源性T4抗体


某些全身性疾病(如肾衰)等—— FT4







其他影响因素

内源性抗体干扰:免疫方法中存在的抗体干扰大多归于以下3种情况:

1.异嗜性抗体(HA)


什么是异嗜性抗体(HA) ?

由已知或未知抗原物质刺激人体产生的一类具有足够滴度、能与多个物种免疫球蛋白(Ig)发生相对弱结合的多重特异性免疫球蛋白。


异嗜性抗体产生原因

可能与使用动物蛋白或Ig进行免疫治疗、来源于动物血清或组织的疫苗产品、接触动物、进食受污染的食品或未经高温消毒的鲜奶、癌症病人在诊断和治疗中输入了鼠类单克隆抗体后产生。


异嗜性抗体干扰

假性增高或假性降低(夹心法/竞争法)


2.类风湿因子(RF)


类风湿因子是一类针对自身变性IgG的自身抗体,包括IgM、IgG、IgA、IgD和IgE。IgM和IgG型类风湿因子与检测试剂盒中抗体的Fc片段具有较强的结合能力, 致使其易被误作为被测对象,而干扰结果。由于不同类型的类风湿因子的结合能力不同,故对结果的影响程度不与含量成正比。


双抗夹心法:假性增高/假阳性 、 假性降低/假阴性

对捕获法检测IgM类抗体的干扰:假性增高。


3.甲状腺激素自身抗体(THAAbs)


异嗜性抗体和类风湿因子可以结合免疫方法中所使用的动物抗体;甲状腺激素自身抗体(THAAbs)可以与内源性甲状腺激素直接结合。


甲状腺激素自身抗体的患病率在一般人群中接近2%,但在患有自身免疫性甲状腺疾病或其他自身免疫疾病的患者中可能高达30%。当患者的临床表现与检测结果之间不一致时,临床医师应首先怀疑自身抗体所造成的干扰。






讨论

对待干扰我们需要知道的

1)干扰对所有生产商的实验室检测都存在潜在影响 。

2)根据说明书进行检测可以降低免疫测定干扰的风险 ,根据使用说明书指导对患者进行询问,对患者,医生和实验室均有益处 。

3)重视患者其他的信息:病史、诊断、用药等 ,必要时更换检测系统复查。



专家点评

张玉娜主任技师  河北中医药大学附属石家庄平安医院检验科、输血科负责人

甲状腺激素的检测的方法有多种,如CLIA、ECLIA等。各地区、各实验室使用的仪器方法均有差异,性别、年龄、地域、季节、厂商、民族、体质指数(BMI)、生育状态、基础疾病、昼夜节律等[4]诸多因素使参考区间个性化困难重重,这也是甲状腺激素检测方面面临的困难和挑战。但是,这也给了我们启发,我们日常工作中应做好质控工作,给我们提供解释结果可靠性的依据。还要利用可靠的“大数据”进行尝试性探索,为临床实验室参考区间的建立与验证提供更多的数据支持。


参考文献


[1]Wang,D.,ClinicalBiochemistry(2018),https://doi.org/10.1016/j.clinbiochem.2018.08.008

[2]Indian J Endocr Metab 2014;18:705-7.

[3]尚红,王毓三,申子瑜.全国临床检验操作规程[M].第4版.北京:人民卫生出版社,2014:291.

[4]化学发光法在儿童生长激素缺乏症诊断中的应用.陈红兵1,谢国锦1,沈京培1,张洪梅2△.南京医科大学附属南京儿童医院1检验科,2康复科(210008)

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编辑:刘煦

审阅:王明丰

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