[1]叶辉,刘艳,吴俏坪.子痫前期孕妇血清Endocan水平升高与宫内生长受限、不良妊娠结局的关系[J].检验医学与临床,2024,21(17):2502-2507.
关键词：子痫前期; 内皮细胞特异性分子1; 宫内生长受限; 不良妊娠结局; 诊断
探讨子痫前期(PE)孕妇血清内皮细胞特异性分子1(Endocan)水平升高与胎儿宫内生长受限(IUGR)、不良妊娠结局的关系。
选取2020年5月至2022年8月该院产科收治的49例PE患者作为研究对象。根据有无胎儿IUGR,将49例PE患者分为PE伴IUGR组28例和单纯PE组21例。同期招募39例血压无异常且无任何并发症的健康孕妇作为正常妊娠组。根据妊娠结局,将49例PE患者分为良好妊娠结局组与不良妊娠结局组。采用酶联免疫吸附试验检测所有研究对象血清Endocan水平。比较各组孕妇临床资料、新生儿特征,以及Endocan水平。采用Spearman相关分析血清Endocan与其他指标的相关性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Endocan在IUGR诊断和不良妊娠结局预测中的价值。
3组孕妇临床资料及新生儿特征比较 3组孕妇年龄、居住地、孕次、产次、标本采集时孕周、BMI,有饮酒史、吸烟史、剖宫产史、IUGR史比例,以及新生儿性别、Apgar评分5 min比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。与正常妊娠组比较,单纯PE组和PE伴IUGR组SBP、DBP明显升高,分娩孕周、新生儿体质量更小,差异均有统计学意义(P<0.05)。单纯PE组和PE伴IUGR组SBP、DBP和分娩孕周比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。PE伴IUGR组PI明显高于单纯PE组和正常妊娠组,新生儿体质量、身长和头围明显低于单纯PE组和正常妊娠组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1、2。
表1 3组孕妇临床资料比较或n(%)]
注:与正常妊娠组比较,aP<0.05;与单纯PE组比较,bP<0.05。
表2 3组新生儿特征比较[n(%)或
注:与正常妊娠组比较,aP<0.05;与单纯PE组比较,bP<0.05。
3组血清Endocan水平比较 正常妊娠组、单纯PE组、PE伴IUGR组Endocan水平分别为560.00(423.00,748.00)、592.00(479.00,923.50)、1 571.00(1 044.50,2 129.50)pg/mL。3组血清Endocan水平比较,差异有统计学意义(H=38.20,P<0.001)。与正常妊娠组Endocan水平比较,单纯PE组和PE伴IUGR组血清Endocan水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05),且PE伴IUGR组血清Endocan水平较单纯PE组进一步升高,差异有统计学意义(P<0.05)。
PE患者血清Endocan水平与PI的相关性 PE患者血清Endocan水平与PI呈正相关(r=0.408,P=0.004)。
血清Endocan对PE中胎儿IUGR的诊断价值 以单纯PE患者为对照,绘制血清Endocan诊断PE中胎儿IUGR的ROC曲线,结果显示,血清Endocan诊断PE中胎儿IUGR的曲线下面积(AUC)为0.834(95%CI:0.720～0.948),灵敏度和特异度分别为78.6%和81.0%,Cut-off值为943 pg/mL。
良好妊娠结局组和不良妊娠结局组孕妇临床资料及新生儿特征比较 49例PE孕妇中,存在孕妇不良结局9例(18.37%),新生儿不良结局11例(22.45%),均纳入不良妊娠结局组。9例存在孕妇不良结局的PE孕妇中,需要输血3例,HELLP综合征2例,胸腔积液2例,急性呼吸窘迫综合征1例,腹腔内出血再开腹1例。11例新生儿不良结局包括5例低出生体质量及呼吸障碍,5例窒息及1例死胎。与良好妊娠结局组比较,不良妊娠结局组孕妇SBP、DBP、PI、血清Endocan水平明显升高,新生儿体质量降低,差异均有统计学意义(P<0.05),两组孕妇其他临床资料及新生儿特征比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3、4。
表3 良好妊娠结局组和不良妊娠结局组孕妇临床资料比较或n(%)或M(P25,P75)]
表4 良好妊娠结局组和不良妊娠结局组新生儿特征比较[n(%)或
血清Endocan对不良妊娠结局的预测价值 血清Endocan水平预测不良妊娠结局的AUC为0.816(95%CI:0.685～0.946),灵敏度和特异度分别为80.0%和82.8%,Cut-off值为1 197 pg/mL。
本研究比较了血清Endocan水平在正常妊娠孕妇以及伴IUGR和不伴IUGR的PE孕妇中的差异,并分析了其与不良妊娠结局的关系。结果发现,单纯PE组、PE伴IUGR组血清Endocan水平明显高于正常妊娠组,且PE伴IUGR组血清Endocan水平较单纯PE组进一步升高。ROC曲线分析结果显示,血清Endocan水平在诊断IUGR和预测不良妊娠结局方面均具有较高的价值。以上研究结果说明PE患者血清Endocan水平升高与IUGR关系密切,且可预测不良妊娠结局。
内皮功能障碍和血管生成异常是IUGR发生的重要机制。Endocan作为一种来源于内皮的可溶性皮肤硫酸酯多糖,已被证明是内皮功能障碍的标志物,参与许多与内皮相关的过程,包括细胞黏附、血管生成、炎症。Endocan可在血管组织的发育中起作用,响应血管生成信号(如血管内皮生长因子),是反映内皮细胞活化和血管生成情况的指标。细胞损伤发生在妊娠早期,在细胞外基质和母体蜕膜的血管壁中,以便为胎儿的植入创造一个良好的环境。Endocan的表达受细胞因子调节,提示其可能在内皮依赖性病理疾病中发挥作用,已知Endocan随血管内皮生长因子升高而升高,与PE发生相关。HENTSCHKE等还认为母体血浆中Endocan-1明显增加可能是由于对这一发育过程的生理反应增强,以及促炎性细胞因子的释放增加。此外,由于蜕膜血管重构不当而导致的胎盘缺血损伤,在母体循环中释放分子介质,并产生血管收缩剂和血管扩张剂之间的不平衡,促进PE的发展。尽管越来越多研究证实Endocan在内皮功能、血管生成和血管通透性中起重要作用,但仅少量研究报道了妊娠合并胎儿IUGR时血清Endocan水平的变化,其中1项研究显示,发生胎儿IUGR的妊娠女性脐带血Endocan水平明显高于正常妊娠女性;另1项研究显示发生胎儿IUGR孕妇血浆Endocan水平比健康对照孕妇高1.8倍。但PE患者血清Endocan水平与IUGR的关系仍未阐明。本研究结果显示,与正常妊娠的孕妇相比,PE孕妇的血清Endocan水平更高。更重要的是,本研究发现与单纯PE组比较,PE伴IUGR组血清Endocan水平进一步上调。因此,在PE患者中,血清Endocan高水平与胎儿IUGR有关。相关性分析发现,血清Endocan水平还与胎儿宫内发育指标PI呈正相关,侧面提示血清Endocan可能在IUGR诊断和新生儿不良结局预测中发挥作用。通过ROC曲线分析发现,血清Endocan诊断PE中胎儿IUGR的AUC达0.834,灵敏度和特异度均较高。分析其原因可能是PE存在血管内炎症反应和内皮细胞功能紊乱,而炎症细胞因子(如肿瘤坏死因子-α和白细胞介素1β)的表达可促进Endocan的合成和释放;过高的Endocan水平则可能影响淋巴细胞功能相关抗原与细胞间黏附分子的相互作用,抑制过度炎症状态的保护机制,从而导致胎盘发育异常、胎盘功能不全和胎儿IUGR。血清Endocan水平过高可能反映妊娠血管生成受损和潜在炎症。总之,本研究结果提示,PE患者血清Endocan高水平与IUGR有关,Endocan血清检测可能有助于区分PE中伴胎儿IUGR和不伴胎儿IUGR。
此外,本研究还发现PE患者血清Endocan水平升高与不良妊娠结局有关。既往只有少数研究探讨了Endocan与妊娠结局的关系。例如,ALIZZI等的研究显示,PE孕妇胎盘Endocan水平升高,且与不良母婴结局呈正相关。CHEW等的研究发现,胎盘Endocan水平升高与不良的母体和胎儿结局有关。另有研究表明,高Endocan水平与高血压和慢性肾脏疾病患者的预后较差有关。而本研究发现不良妊娠结局组血清Endocan水平明显高于正常妊娠结局组。ROC曲线分析结果显示,血清Endocan可预测PE患者不良妊娠结局,AUC达到0.816。以上研究结果提示PE患者血清Endocan水平升高可能是不良妊娠结局风险增加的早期预测指标。因此,建议及早检测血清Endocan水平,以期早期预防不良妊娠结局。
综上所述,PE患者血清Endocan水平升高与IUGR有关,并且可能预测不良妊娠结局。但本研究存在一定局限性,例如纳入的孕妇仅从本医院选择,样本量较小,结论外推受阻,且血清Endocan在PE患者胎儿IUGR发病机制中的具体作用尚未阐明。因此,未来有必要进行多中心、大样本、前瞻性研究和外部验证,以进一步阐明血清Endocan在胎儿IUGR诊断和不良妊娠结局预测中的作用。
（参考文献略）
以上内容有删减，原文《子痫前期孕妇血清Endocan水平升高与宫内生长受限、不良妊娠结局的关系》2024年21卷17期
作者：叶 辉,刘 艳,吴俏坪
作者单位：上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心海南医院产科
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编辑：熊欣然
审阅：王明丰
