血清Kal、TREM-1对高血压性脑出血患者病情严重程度及预后的影响

关键词：人源性激肽释放酶结合蛋白; 髓系细胞触发受体-1; 高血压性脑出血; 病情严重程度; 脑卒中

探讨血清人源性激肽释放酶结合蛋白(Kal)、髓系细胞触发受体-1(TREM-1)对高血压性脑出血(HICH)患者病情严重程度及预后的影响。

选取该院2020年1月至2023年3月该院收治的180例HICH患者作为HICH组,另选取同期在该院体检的180例健康体检者作为对照组。根据HICH患者的病情严重程度分为轻度组、中度组、重度组,根据患者的预后情况分为预后良好组和预后不良组。收集HICH患者基本资料并检测所有研究对象的Kal、TREM-1水平。采用多因素Logistic回归分析HICH患者预后不良的危险因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Kal、TREM-1对HICH患者预后不良的预测价值。

HICH组血清Kal水平低于对照组,TREM-1水平高于对照组(P<0.05)。轻度组有56例患者,中度组有82例患者,重度组有42例患者。重度组血清Kal水平低于轻度组和中度组,且中度组低于轻度组(P<0.05)。重度组血清TREM-1水平高于轻度组和中度组,且中度组高于轻度组(P<0.05)。预后良好组有122例患者,预后不良组有58例患者。预后不良组有高血压史患者的比例、TREM-1水平、出血量均高于预后良好组,Kal水平低于预后良好组P<0.05);预后良好组和预后不良组年龄、男性比例、体质量指数、糖尿病史情况比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,有高血压史、TREM-1水平升高、出血量大、Kal水平降低是HICH患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,2项指标联合检测预测HICH患者预后不良的曲线下面积为0.920,高于Kal、TREM-1单独预测的0.857和0.860(Z=2.765、2.324,P=0.006、0.020)。

（主要图表如下）

表1 对照组和HICH组血清Kal、TREM-1水平比较

表2 轻度组、中度组和重度组血清Kal、TREM-1水平比较

注:与轻度组比较,aP<0.05;与中度组比较,bP<0.05。

表3 预后良好组和预后不良组基本资料比较或n(%)]

表4 HICH患者预后不良的多因素Logistic回归分析

图1 血清Kal、TREM-1单独及2项指标联合预测HICH患者预后不良的ROC曲线

表5 血清Kal、TREM-1对HICH患者预后不良的预测价值

注:-表示无数据。

HICH是高血压最严重的并发症之一,我国HICH的发病率高于西方国家,且呈上升趋势。有研究发现,在HICH发展的早期,及时恢复脑组织的血供,可解除对脑组织的压迫,可以减轻神经功能损害程度,患者预后较好。重度HICH可导致局部脑供血区血流中断,脑内大量的血液会造成脑组织受压,引起不可逆的神经功能损伤,血肿占位效应可导致脑组织局部缺血、缺氧性损伤,周围脑组织坏死、变性,且手术效果差。因此,寻找与HICH病情严重程度及预后相关的生物学标志物,对改善患者的临床疗效至关重要。

Kal主要在肝脏合成,在血浆、肝、心、肺、肾、前列腺、主动脉等组织和器官中均有表达,通过抑制氧化应激和炎症反应在防止血管损伤和延缓衰老方面发挥重要作用。相关研究显示,血管管腔及直径的缩小,导致Kal与血管紧张系统之间的生理平衡被打破,Kal抑制下游途径,从而抑制疾病的进展。KRISHNA等研究发现,Kal水平在腹主动脉瘤患者中下降,说明过表达的Kal诱导主动脉弹性蛋白降解程度降低,氧化应激标志物含量降低,主动脉内血管平滑肌细胞凋亡减少,从而限制主动脉壁重塑和动脉瘤的发展,可以作为治疗腹主动脉瘤的新策略。YAO等研究发现,在冠状动脉疾病患者中,Kal水平显著降低,并与冠状动脉疾病严重程度和氧化应激程度呈负相关,Kal显著减少了颈动脉内的巨噬细胞沉积、氧化应激、斑块体积,预防颈动脉粥样硬化斑块形成。ZHANG等研究发现,Kal水平在冠心病患者中显著降低,与患者病情严重程度密切相关,Kal通过减少巨噬细胞积累、氧化应激程度、血管壁中炎症反应,从而抑制动脉粥样硬化斑块的形成,在冠心病的诊断方面具有较高的应用价值。本研究结果显示,HICH组血清Kal水平低于对照组(P<0.05)。重度组血清Kal水平低于轻度组和中度组,且中度组低于轻度组(P<0.05)。预后不良组Kal水平低于预后良好组(P<0.05)。提示HICH患者体内血管变化引起Kal水平降低,Kal可能通过抑制炎症反应、氧化应激、减轻血管损伤等抑制HICH的发生、发展过程。

TREM-1是表达于髓系细胞表面的炎症放大因子,在缺血、蛛网膜下腔出血、结肠炎、阿尔茨海默病、脑炎等多种炎症相关疾病中发挥重要作用。XIE等研究发现,早在脑出血1 h后,TREM-1水平就迅速升高,主要在神经血管单元的内皮细胞上表达,进而通过调节内皮间连接分子的表达而降低血脑屏障通透性,导致病情进一步恶化。VANDESTIENNE等研究发现,腹主动脉瘤患者TREM-1水平升高,其介导单核细胞浸润,并促进主动脉的炎症特征,导致腹主动脉瘤严重恶化,阻断TREM-1的表达,进而限制腹主动脉瘤的发展。TREM-1是腹主动脉瘤病理、生理学过程的参与者,可以作为代表对抗腹主动脉瘤形成的新型治疗靶点。LU等研究发现,TREM-1水平在脑出血患者中升高,可加重脑出血后神经行为缺损,增加促炎性细胞因子,减少M2型小胶质细胞,敲除TREM-1基因可减轻脑出血诱导的神经行为损伤和神经炎症反应。AIT-OUFELLA等研究发现,急性ST段抬高心肌梗死患者血浆TREM-1水平升高,与患者不良心脑血管事件(死亡、再发心肌梗死和卒中)风险增加显著相关。本研究结果显示,HICH组血清TREM-1水平高于对照组(P<0.05);重度组血清TREM-1水平高于轻度组和中度组,且中度组高于轻度组,差异均有统计学意义(P<0.05);预后不良组TREM-1水平高于预后良好组(P<0.05)。提示TREM-1水平在HICH发生后升高,TREM-1可能通过介导炎症反应,导致HICH的发生、发展及预后不良。进一步进行ROC曲线分析结果显示,2项指标联合预测HICH患者预后不良的AUC为0.920,高于Kal、TREM-1单独预测的0.857和0.860(Z=2.765、2.324,P=0.006、0.020)。提示Kal、TREM-1均可通过介导炎症反应等过程,导致HICH患者预后不良,二者均可作为预测HICH患者预后不良的血清学生物标志物。进一步研究结果显示,有高血压史、TREM-1水平升高、出血量大、Kal水平降低是HICH患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。提示密切关注上述因素有助于积极改善HICH患者预后。

综上所述,HICH患者血清Kal水平随着病情加重显著降低,其水平在预后不良患者中较低。HICH患者血清TREM-1水平随着病情加重显著升高,其水平在预后不良患者中较高。2项指标联合检测对HICH患者预后不良具有较高的预测价值。然而Kal、TREM-1参与HICH发生、发展的具体机制仍需做进一步探讨。

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