作者：康怡 杨冬梅（审校）
单位：宜宾市第二人民医院检验科
人巨细胞病毒（Human Cytomegalovirus，HCMV）是一种疱疹病毒组DNA病毒，只能感染人，隐性感染居多，常为无临床症状，临床上可通过检测血液、精液、子宫分泌物、尿液、唾液、乳汗等筛查HCMV。HCMV筛查和孕检息息相关，绝大部分人都熟知女性孕前筛查TORCH，其中包含巨细胞病毒筛查，其原因在于妊娠母体HCMV感染可通过胎盘侵袭胎儿引起先天性感染，少数造成早产、流产、死产或生后死亡。然而，对男性生育体检巨细胞病毒认知较少，研究[1]表明，男性感染巨细胞病毒后，对其精子活力、质量会有一定影响，这可能是男性不育的某一因素。本案例通过随访病人和查阅文献，从临床角度解读男性巨细胞病毒Ig M阳性对生殖功能的影响，从新视角分析基础检验项目的多重临床意义。
患者，男性，36岁，因“备孕二胎”于我院生殖医学中心就诊。门诊按相关要求完善相关检查，相关检查结果如下：
TORCH：巨细胞病毒抗体IgM和IgG（+），风疹病毒抗体IgG(+)
甲功5项结果：FT3、FT4增高，TSH降低
精液分析结果：
精子形态分析：
余相关实验室检查，如血常规、凝血、衣原体、淋球菌等均阴性。两周后，患者复查巨细胞病毒仍为阳性。
TORCH是女性孕期筛查的重要项目，因其感染后与胎儿畸形、流产、早产及母体妊娠并发症等息息相关而受到广泛关注，而在临床工作中，男性TORCH有关项目感染很少引起大家的关注，本案例主要围绕一例男性巨细胞病毒阳性展开的一系列临床沟通、思考和讨论。
有关人巨细胞病毒感染与男性不育的关系的相关研究已有文献报道[1-3]，但从实验室工作人员的角度来说，绝大部分实验室工作人员对男性巨细胞病毒感染的了解和认知较女性明显不足。陈廷等[1]的研究通过分析85例男性不育精液样本中人巨细胞病毒感染，发现人巨细胞病毒感染可能导致精子头部畸形，这与男性不育可能存在联系。这与文献[2-3]研究结果大致相符，都从临床样本中发现巨细胞病毒感染与男性生殖之间的关系。随后的研究[4]通过构建小鼠睾丸巨细胞病毒感染模型，分析CMV对精子功能影响的机制，发现小鼠睾丸CMV感染后，可造成精子存活率、精子顶体反应与膜功能的显著下降，但在一个生精周期内，随感染时间延长，精子上述功能恢复正常；这表明CMV感染可能短暂性地影响生育，并有自愈倾向。但尚缺乏对CMV感染对雄性生殖功能远期影响，以及持续性长期CMV感染（大于6月？）对精子功能的影响的相关研究证据，但可以明确的是，无论是男性或女性，感染CMV后对生育都有一定影响。因此，从临床角度来说，加强男女性健康生殖宣传，建议夫妇双方同时进行产前HCMV活动感染的筛查，避开急性感染期的受精不仅可以提高女性受孕概率，这也是提高优生优育的重要举措。
作为检验者，从检验人转化为临床检验人是职业发展的必经之路，工作人员需加大相关知识的拓展和最新指南的阅读，深入基础检验知识的临床应用，不在只局限于常规、固化知识。同时，加强临床沟通与交流，以本案例为例，在发现该病人巨细胞病毒IgM阳性后，向生殖医学中心专业医生取得联系，咨询此类患者的治疗问题和随访周期。在沟通学习后，了解到本地区男性筛查巨细胞病毒宣传意识较少，男性感染对精子质量和活力有一定影响，但缺乏较为准确的临床数据，一般情况下，巨细胞病毒感染阳性未做临床药物干预，建议定期复查，如果排除一切其他因素仍未怀孕，可考虑巨细胞病毒感染是影响不育的因素。
巨细胞病毒感染以预防为主，建议保持生殖泌尿道清洁，避免熬夜、喝酒、吸烟、暴饮暴食导致机体免疫力下降；平时合理饮食及运动加强免疫力降低病毒感染风险。如果不幸感染阳性，不必要过度惊慌，保持良好心态，及时就医定期复查。
巨细胞病毒的检测方法
1.病毒分离培养法 此方法通过采集器官移植接受者的外周血白细胞、血浆、支气管灌洗液、组织、脑脊液和尿液，将标本接种于人成纤维细胞后，通过观察细胞的病理变化来判断是否存在CMV感染，因其耗时长，干扰因素多临床实践中适用性受限[5]。
2.血清学检测[6]是目前临床常用的检测方法，包括IgG和IgM抗体检测以及IgG抗体亲和力测定，HCMV IgG抗体阳性表明有既往感染，抗HCMV IgM抗体检测阳性表明近期存在活动性感染，连续监测IgG滴度急剧升高表明存在HCMV活动性感染。而IgG抗体亲和力低提示近期有原发性HCMV感染。
3.病毒抗原学检测[7] 是一种快速定量方法，通过CMV基质蛋白pp65(UL83)的单克隆抗体直接对血液标本中的多形核白细胞(PMN)中的CMV抗原进行检测，pp65是HCMV表达的一种晚期蛋白，是HCMV活动性感染的早期标志性产物。
4.核酸检测[6]包括定量PCR技术、核酸序列依赖的扩增(NASBA)以及基因芯片技术等。PCR方法的重复性好，定量结果准确，无扩增产物污染，能批量检测，被广泛应用于临床。因CMV病毒DNA的出现通常早于血清学反应和临床症状，PCR检测技术对早期发现CMV感染更有临床价值。NASBA通过检测HCMV mRNA对早期诊断HCMV活动性感染有重要临床意义，由于一些客观因素影响，目前暂未大量应用于临床，是一项值得期待的HCMV活动性感染实验室诊断技术。基因芯片技术也是检测CMV的重要实验室手段，具有较高的特异性和敏感性。
5.组织病理学检查 组织病理学检查是诊断组织浸润性CMV疾病的“金标准”[8]，因其为有创检测技术，目前临床应用逐渐减少。
此外，细胞免疫功能检测等也可侧面反映CMV感染。
1.陈廷,聂尚丹,李雷生,等. 精液巨细胞病毒感染及与男性不育关系的研究[J]. 中国卫生检验杂志,2010,20(8):1985-1986.
2.李哲,刘睿智,魏迎元,等. 男性不育患者病毒感染状况与精子密度、活率、形态的关系[J]. 中国实验诊断学,2006,10(9):1082-1084.
3.吴坤河,周庆葵,黄健红,等. 男性不育患者生精细胞HCMV、HSV感染检测及形态学研究[J]. 中华男科学杂志,2007,13(12):1075-1079.
4.熊锦文. 巨细胞病毒感染对雄性生殖功能的影响及其分子机制研究[D]. 湖北:华中科技大学,2006.
5.RAZONABLE R R,HUMAR A.Cytomegalovirus in sol id organ transplant recipients:guidelines of the American Society of Transplantation Infectious Diseases Communi ty of Practice[J].Clin Transplant,2019,33(9):e13512
6.白敏凤. 肾移植术后巨细胞病毒感染的检测方法及研究进展[J]. 检验医学于临床,2022,19(10):1431-1434.
7.RAZONABLE R R,PAYA C V,SMITH T F.Role of the laboratory in diagnosis and management of cytomegalov irus infection in hematopoietic stem cell and solid-organ transplant recipients[J].J Clin Microbiol,2002,40(3): 746-752.
8.RAZONABLE R R.Management strategies for cytomeg alovirus infection and disease in solid organ transplant re cipients[J].Infect Dis Clin North Am,2013,27(2):317 342.
