[1]方芳,王春佟,吕丹.TMPRSS4、TWIST1在早期宫颈癌组织中的表达水平及临床意义[J].检验医学与临床,2024,21(11):1573-1578.
关键词：宫颈癌; 跨膜丝氨酸蛋白酶4; 碱性螺旋-环-螺旋转录因子1; 高危型人孔头瘤病毒; 相关性
分析跨膜丝氨酸蛋白酶4(TMPRSS4)、碱性螺旋-环-螺旋转录因子1(TWIST1)在早期宫颈癌组织中的表达水平及临床意义。
选取2019年10月至2021年10月该院收治的120例早期宫颈癌患者作为早期宫颈癌组,117例宫颈上皮内瘤变患者作为上皮内瘤变组。另选取同期在该院进行宫颈组织活检,且活检结果为阴性的117健康者作为正常组。采用实时荧光定量聚合酶链反应和免疫组织化学法分别检测TMPRSS4信使RNA( mRNA)和TWIST1 mRNA表达水平及TMPRSS4蛋白和TWIST1 蛋白表达情况。收集上皮内瘤变组和早期宫颈癌组患者的宫颈脱落细胞并提取其细胞中的DNA进行高危型人乳头瘤病毒(HPV)-DNA检测。
3组TMPRSS4 mRNA和TWIST1 mRNA表达水平比较：
早期宫颈癌组TMPRSS4 mRNA和TWIST1 mRNA表达水平高于上皮内瘤变组和正常组,且上皮内瘤变组高于正常组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 3组TMPRSS4 mRNA和TWIST1 mRNA表达水平比较
注:与正常组比较,aP<0.05;与上皮内瘤变组比较,bP<0.05。
3组TMPRSS4蛋白和TWIST1蛋白表达情况比较：
早期宫颈癌组TMPRSS4蛋白和TWIST1蛋白阳性表达率高于上皮内瘤变组和正常组,且上皮内瘤变组高于正常组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3、图1。
注:A为正常宫颈组织中TMPRSS4蛋白表达;B为上皮内瘤变组织中TMPRSS4蛋白表达;C为早期宫颈癌组织中TMPRSS4蛋白表达;D为正常宫颈组织中TWIST1蛋白表达;E为上皮内瘤变组织中TWIST1蛋白表达;F为早期宫颈癌组织中TWIST1蛋白表达。
图1 不同组织中TMPRSS4和TWIST1蛋白表达(×400)
表3 3组TMPRSS4蛋白和TWIST1蛋白表达情况比较[n(%)]
注:与正常组比较,aP<0.05;与上皮内瘤变组比较,bP<0.05。
早期宫颈癌组TMPRSS4蛋白阴性和TMPRSS4蛋白阳性患者临床资料比较：
早期宫颈癌组TMPRSS4蛋白阳性患者有79例,TMPRSS4蛋白阴性患者有41例。TMPRSS4蛋白阳性患者中FIGO分期为ⅡA期、淋巴结转移和分化程度为低分化患者比例高于TMPRSS4蛋白阴性患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。
表4 TMPRSS4蛋白阴性和TMPRSS4蛋白阳性早期宫颈癌患者临床资料比较[n(%)]
早期宫颈癌组TWIST1蛋白阴性和TWIST1蛋白阳性患者临床资料比较：
早期宫颈癌组TWIST1蛋白阳性患者有74例,TWIST1蛋白阴性患者有46例。TWIST1蛋白阳性患者中FIGO分期为ⅡA期、淋巴结转移和分化程度为低分化患者比例高于TWIST1蛋白阴性患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表5。
表5 TWIST1蛋白阴性和TWIST1蛋白阳性早期宫颈癌患者临床资料比较[n(%)]
高危型HPV-DNA阳性和高危型HPV-DNA阴性患者TMPRSS4蛋白、TWIST1蛋白表达情况比较：
从上皮内瘤变组和早期宫颈癌组患者检测出高危型HPV-DNA阳性患者164例,HPV-DNA阴性患者73例。高危型HPV-DNA 阳性患者TMPRSS4蛋白、TWIST1蛋白阳性表达率高于高危型HPV-DNA 阴性患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表6。
表6 高危型HPV-DNA阳性和高危型HPV-DNA阴性患者TMPRSS4蛋白、TWIST1蛋白表达情况比较[n(%)]
宫颈癌是女性生殖系统中的恶性肿瘤,发病率较高,近年来其发病率呈年轻化发展趋势,严重影响女性生命健康。高危型HPV不断感染是宫颈癌发生的危险因素之一,宫颈上皮内瘤变及宫颈癌发生均与高危型HPV感染有关。对于早期宫颈癌患者,及时治疗后预后良好。因此,寻找评估高危型HPV感染的指标可为临床治疗宫颈癌提供参考依据。
TMPRSS4作为Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白的家族成员之一,主要参与肿瘤细胞膜和细胞外基质的分解,其在恶性肿瘤如胃癌、结直肠癌中均促进癌细胞迁移和增殖。TMPRSS4主要通过调控肿瘤细胞上皮间质转化加速侵袭,因为TMPRSS4可调控上皮间质相关因子的表达,从而完成上皮间质转化过程。TMPRSS4会通过多种途径抑制细胞凋亡。张宇靖等研究发现TMPRSS4在子宫内膜癌组织中的表达水平升高,有可能成为早期诊断子宫内膜癌的生物标志物。本研究结果显示,早期宫颈癌组TMPRSS4 mRNA和TWIST1 mRNA表达水平高于上皮内瘤变组和正常组,且上皮内瘤变组高于正常组,差异均有统计学意义(P<0.05)。这与雷新键等研究结果相似,说明TMPRSS4蛋白表达与早期宫颈癌的发生有关。
TWIST1主要位于染色体7q21.2,在编码碱性螺旋-环-螺旋家族中属于高度保守的因子,其主要参与调节神经细胞发育及脂肪代谢,还会调节胚胎发育和生长,促进组织细胞迁移及参与肿瘤细胞转移,在宫颈癌细胞中降低TWIST1表达水平可以抑制其迁移和增殖,说明TWIST1在宫颈癌中的高表达水平对于宫颈癌发生、发展起着重要作用。本研究结果显示,早期宫颈癌组TWIST1 mRNA表达水平及TWIST1蛋白阳性表达率显著高于正常组和上皮内瘤变组,且上皮内瘤变组高于正常组,差异均有统计学意义(P<0.05),与上述研究结果相似,说明TWIST1参与宫颈癌的发生、发展过程。张久荣等研究发现,TWIST1表达水平在非小细胞肺癌患者中升高,还与患者病理分期及淋巴结转移情况有关。本研究发现,TMPRSS4蛋白阳性患者中FIGO分期为ⅡA期、淋巴结转移和分化程度为低分化患者比例高于TMPRSS4蛋白阴性患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。TWIST1蛋白阳性患者中FIGO分期为ⅡA期、淋巴结转移和分化程度为低分化患者比例高于TWIST1蛋白阴性患者,差异均有统计学意义(P<0.05),说明TWIST1与肿瘤恶性发展密切相关。
HPV是一种DNA病毒,主要存在于人体生殖道中,而且高危型HPV感染也是引起宫颈癌的主要原因,HPV持续性感染会造成宫颈上皮细胞异常增殖分化,从而引发宫颈癌。在本研究中,高危型HPV-DNA 阳性患者TMPRSS4、TWIST1蛋白阳性表达率高于高危型HPV-DNA 阴性患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。这说明TMPRSS4、TWIST1与高危型HPV感染密切相关。可能原因:高危型HPV-DNA 通过影响TMPRSS4和TWIST1(肿瘤细胞上皮间质转化的关键因子),减弱肿瘤细胞的黏附能力,促进肿瘤细胞发生浸润和转移,HPV与TMPRSS4和TWIST1之间相互作用,从而促进早期宫颈癌的发生、发展。但目前还未掌握每个阶段HPV感染造成TMPRSS4和TWIST1发生变化的具体机制,需要进一步研究。
综上所述,TMPRSS4和TWIST1在早期宫颈癌组织呈高水平表达,且和高危型HPV感染密切相关。本研究的不足在于未深入探讨TMPRSS4和TWIST1对早期宫颈癌的具体调控机制,样本量较少等,后续将会增加动物实验,扩大样本量对本研究进行验证,深入研究二者与高危型HPV感染的关系。
（参考文献略）
以上内容有删改，原文《TMPRSS4、TWIST1在早期宫颈癌组织中的表达水平及临床意义》刊登于《检验医学与临床》2024年21卷11期（点击标题可在线查看原文）
作者：方 芳,王春佟,吕 丹
作者单位：三二〇一医院妇科
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编辑：陈晶
审阅：王明丰
